全程導醫(yī)網(wǎng) 徐州衛(wèi)生信息:5月28日,徐州醫(yī)科大學江蘇省腫瘤生物治療重點實驗室鄭駿年/白津團隊在美國科學院院報PNAS(IF 9.504,JCR一區(qū))發(fā)表了題為《SCFFBXO22 targets HDM2 for degradation and modulates breast cancer cell invasion and metastasis》的研究成果。此項工作第一次提出了SCFFBXO22-Mdm2這一信號通路,對理解Mdm2的穩(wěn)定性具有重要創(chuàng)新意義。
該研究運用快速液相色譜技術(shù)(FPLC)將人源細胞的總蛋白進行分離,并通過體外泛素化實驗發(fā)現(xiàn)5個外源的E3泛素連接酶具有修飾Hdm2(Mdm2的人源蛋白)的功能。由于E3泛素連接酶II的活性最強,泛素化Hdm2的效果最明顯,所以運用FPLC技術(shù)進一步分離連接酶II所含的蛋白。把分離得到的蛋白進行質(zhì)譜鑒定發(fā)現(xiàn)Hdm2 E3連接酶II為SCFFBXO22。利用慢病毒構(gòu)建FBXO22低表達的鼠源高轉(zhuǎn)移乳腺癌4T1細胞株,通過小鼠尾靜脈注射建立乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型。小動物活體成像實驗發(fā)現(xiàn),F(xiàn)BXO22低表達組乳腺癌細胞體內(nèi)轉(zhuǎn)移的數(shù)量顯著高于對照組。因此得出結(jié)論:以FBXO22為中心形成SCFFBXO22復(fù)合物,其中FBXO22通過其Hdm2蛋白識別域,與Hdm2特異性結(jié)合,調(diào)控Hdm2泛素化,最終影響乳腺癌細胞轉(zhuǎn)移。
白津副教授為該篇論文的第一和通訊作者、鄭駿年教授和美國西奈山醫(yī)學院的潘振強教授為通訊作者。白津副教授近年以第一或通訊作者在Annals of Oncology(IF 13.93)、PNAS(IF 9.504)、Cancer Research(IF 9.122)等雜志發(fā)表SCI論文50篇,其中IF>5分16篇;于2012、2014、2016、2018年連續(xù)獲得4項國家自然科學基金;所帶領(lǐng)的研究團隊共獲得14項國家自然科學基金和20項省部級項目。
徐州醫(yī)科大學江蘇省腫瘤生物治療研究所,擁有冠名“腫瘤生物治療”的國家地方聯(lián)合工程實驗室以及江蘇省在此領(lǐng)域建設(shè)的全部6個省級平臺(協(xié)同創(chuàng)新中心、重點實驗室、工程實驗室、工程技術(shù)研究中心、科技公共服務(wù)中心、轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心)。研究所下屬的徐醫(yī)附院腫瘤中心,擁有省級臨床重點專科2個(腫瘤科、放療科),并于2016年獲批省衛(wèi)計委“科教強衛(wèi)工程”醫(yī)學重點學科。
研究所近年獲得國家自然科學基金51項,部省、市廳級課題65項;獲得包括教育部自然科學獎、中華醫(yī)學獎、省科技進步獎等省部級獎勵8項,市廳級獎勵12項;獲得授權(quán)國家發(fā)明專利10項,其中2項獲評“江蘇省百優(yōu)專利”;發(fā)表SCI論文235篇。
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