全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州健康新聞：在顯微鏡下，艾滋病病毒像一棵綠色的仙人球，然而這卻是最美麗的偽裝。自1981年美國(guó)報(bào)道全球首例艾滋病患者至今，全球約有2000多萬(wàn)人死于它的魔爪。
然而，在這場(chǎng)與艾滋病病毒艱苦持久的戰(zhàn)斗中，人類卻從來(lái)沒有放棄希望。22篇SCI論文、131分累計(jì)影響因子、2003次SCI他引，歷時(shí)25年的研究歷程，北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病研究課題組圍繞艾滋病免疫重建、免疫發(fā)病機(jī)制及適合中國(guó)國(guó)情的抗病毒治療等熱點(diǎn)問題研究，取得了一系列創(chuàng)新性、突破性進(jìn)展。研究成果不僅先后兩次獲得中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)獎(jiǎng)勵(lì)，也獲得了國(guó)際同行的認(rèn)可。日前，該課題組關(guān)于治療艾滋病患者合并丙肝的療效與副作用的發(fā)生特點(diǎn)的研究結(jié)果發(fā)表在今年4月最新一期國(guó)際著名刊物《艾滋病雜志》上。研究仍在繼續(xù)深入。
談到這一系列成果時(shí)，該課題組組長(zhǎng)、北京協(xié)和醫(yī)院感染科李太生教授坦言，從患者的需要出發(fā)，在臨床中發(fā)現(xiàn)問題，在實(shí)驗(yàn)室平臺(tái)上尋求答案，最終成果再服務(wù)于患者，理應(yīng)是醫(yī)學(xué)科研的正途。
免疫重建理論破繭而出
艾滋病聯(lián)合治療法，也就是通常所說的雞尾酒療法，1995年在美國(guó)正式推出后就被寄予厚望。然而，1996年，美國(guó)和澳大利亞的研究人員分別發(fā)表論文，認(rèn)為雞尾酒療法只能控制病情，對(duì)于修復(fù)艾滋病患者體內(nèi)已遭破壞的免疫系統(tǒng)則無(wú)能為力。那年，李太生受教育部委派，正在法國(guó)巴黎攻讀艾滋病博士學(xué)位，師從世界著名的艾滋病臨床專家卡特拉瑪教授和免疫學(xué)專家奧特朗教授。
“當(dāng)時(shí)實(shí)驗(yàn)室研究數(shù)據(jù)已證實(shí)艾滋病患者免疫系統(tǒng)無(wú)法修復(fù)，這一理論已經(jīng)得到普遍公認(rèn)。但是，臨床醫(yī)生應(yīng)該將病人視為一個(gè)整體，而不能只關(guān)注研究數(shù)據(jù)的變化。”李太生告訴記者，“那時(shí)候，每天上午我都會(huì)在臨床觀察患者病情變化，下午再去實(shí)驗(yàn)室工作。通過與病人的長(zhǎng)期接觸，我發(fā)現(xiàn)，雖然很多接受治療的艾滋病患者免疫功能在實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)上沒有好轉(zhuǎn)，但臨床癥狀卻有明顯改善。這就提示如果將治療和觀察的時(shí)間再延長(zhǎng)一些，或許會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)機(jī)。”
為了證實(shí)這一推測(cè)，李太生對(duì)患者進(jìn)行了更加長(zhǎng)期的觀察隨訪。最終發(fā)現(xiàn)，在抗艾滋病病毒（HIV）藥物有效控制病毒復(fù)制6個(gè)月后，艾滋病患者的CD4+T細(xì)胞功能開始恢復(fù)，機(jī)體產(chǎn)生了新的有功能的免疫細(xì)胞。1997年7月，這一艾滋病治療領(lǐng)域劃時(shí)代的研究成果在世界著名的《科學(xué)》雜志上發(fā)表。免疫功能重建理論的證實(shí)，宣告了艾滋病不再是不治之癥。
李太生認(rèn)為，這一次挑戰(zhàn)成功，除了敢于質(zhì)疑權(quán)威的精神之外，更得益于自己“游走于臨床與實(shí)驗(yàn)室之間”。而此后他與課題組成員在艾滋病免疫領(lǐng)域的成功，也再一次證明，推動(dòng)醫(yī)學(xué)進(jìn)步的力量中，臨床實(shí)踐是不可或缺的重要環(huán)節(jié)。
在科技部“十五”攻關(guān)、國(guó)家“973”計(jì)劃等多個(gè)項(xiàng)目支持下，該課題組再一次顛覆傳統(tǒng)觀念，提出了我國(guó)艾滋病患者接受治療的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為CD4+T細(xì)胞數(shù)低于350/μl，而非當(dāng)時(shí)世界衛(wèi)生組織推薦的200/μl。“因?yàn)檠芯孔C實(shí)，CD4+T細(xì)胞數(shù)過低，預(yù)示著機(jī)體免疫損傷的嚴(yán)重程度顯著增加，治療效果明顯降低。最終，世界衛(wèi)生組織于2009年更改了其推薦的艾滋病治療標(biāo)準(zhǔn)，而我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)的調(diào)校，較其提前了近兩年。”李太生說。
從月花費(fèi)3000元到年花費(fèi)3000元
根據(jù)衛(wèi)生部公布的數(shù)據(jù)，1993年，我國(guó)約有艾滋病病毒感染者2000余例；到了1997年，這一數(shù)字上升至20萬(wàn)~25萬(wàn)，其中艾滋病患者近1萬(wàn)人。伴隨著艾滋病患者人數(shù)的增多，昂貴的治療費(fèi)用、公共醫(yī)療資金缺乏、基層檢驗(yàn)設(shè)備不足的供需失衡日益凸顯。
“在2002年前，我國(guó)還未生產(chǎn)出仿制的抗艾滋病病毒藥，而使用進(jìn)口藥物治療每月至少需要人民幣1萬(wàn)元；雖然此后受到國(guó)內(nèi)仿制藥的沖擊，進(jìn)口藥降價(jià)，但每月仍需3000元。”李太生說。
如何為患者提供有效而廉價(jià)的治療藥物，為國(guó)人優(yōu)選出適宜的治療方案？
2005年，由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭，我國(guó)開展了首個(gè)隨機(jī)化、前瞻性、多中心聯(lián)合攻關(guān)的規(guī)范化臨床研究，歷時(shí)2年，納入患者198名。研究人員從當(dāng)時(shí)已普遍應(yīng)用的3種抗病毒治療方案中優(yōu)選出了2種國(guó)產(chǎn)仿制抗HIV藥物配伍方案進(jìn)行研究，最終證實(shí)了價(jià)格僅為進(jìn)口藥物1/6的國(guó)產(chǎn)仿制藥療效與進(jìn)口同類藥物相當(dāng)。
課題組在艾滋病療效評(píng)價(jià)手段方面也做出了革命性的創(chuàng)新：用價(jià)格20元的血常規(guī)檢測(cè)代替近200元的CD4+T細(xì)胞數(shù)檢測(cè)；用150余元的CD8+T細(xì)胞激活亞群檢測(cè)代替1200元的病毒載量檢測(cè)。
李太生告訴記者，這些結(jié)論和創(chuàng)新都是通過大量實(shí)驗(yàn)室研究反復(fù)驗(yàn)證得出的，血常規(guī)中的總淋巴計(jì)數(shù)與CD4+T細(xì)胞數(shù)呈一定比例，而CD8+T細(xì)胞激活亞群數(shù)量又與病毒載量呈正比，這就說明用廉價(jià)的血常規(guī)和CD8+T細(xì)胞激活亞群檢測(cè)可以作為療效評(píng)價(jià)的替代手段。
由于檢測(cè)手段的變革，過去只能在省級(jí)醫(yī)院完成的檢測(cè)，現(xiàn)在在縣醫(yī)院甚至鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院都可以進(jìn)行了。
多學(xué)科協(xié)作提高患者生活質(zhì)量
2006年，一項(xiàng)西方國(guó)家的調(diào)查顯示，如接受規(guī)范化的抗病毒治療，艾滋病患者的平均壽命僅比當(dāng)?shù)亟】等巳憾?0歲；2008年，我國(guó)的一項(xiàng)研究顯示，艾滋病患者病死率已從最初的30%下降到4.6%。與此同時(shí)，患者在壽命延長(zhǎng)后會(huì)主要面臨哪些健康問題，該如何治療以提高其生活質(zhì)量，成為臨床科研的一個(gè)全新命題。
由于敏銳地捕捉到了患者的需要，北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病研究課題組在近年來(lái)又創(chuàng)造了多項(xiàng)第一：首先報(bào)道了我國(guó)HIV/AIDS患者脂肪異常分布主要表現(xiàn)為外周脂肪萎縮；報(bào)道了我國(guó)首例艾滋病合并巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎病例、首例艾滋病引起的進(jìn)行性多灶性腦白質(zhì)病；報(bào)道了HIV感染是外周動(dòng)脈疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素等。上述這些臨床發(fā)現(xiàn)不僅填補(bǔ)了多項(xiàng)國(guó)內(nèi)空白，而且率先在北京協(xié)和醫(yī)院形成了高危患者篩查、早期診斷、有效治療以及?？谱o(hù)理的診療常規(guī)。
“過去，艾滋病患者生存時(shí)間短，在醫(yī)療過程中往往只需要傳染科醫(yī)生參與，只需要抗病毒藥物治療；而隨著患者生存期延長(zhǎng)，冠心病、高血壓、糖尿病等常見的慢性疾病，也可能威脅艾滋病患者健康。多學(xué)科協(xié)作提高患者生活質(zhì)量，將是大勢(shì)所趨。”李太生介紹，目前北京協(xié)和醫(yī)院艾滋病診療中心已經(jīng)聯(lián)合內(nèi)分泌、心內(nèi)科、眼科、放射科、藥劑科等多學(xué)科的臨床與科研平臺(tái)，在國(guó)內(nèi)率先開展HIV相關(guān)的脂質(zhì)代謝異常綜合征、心血管及眼部相關(guān)并發(fā)癥的研究。
