全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng)訊：腫瘤為什么會(huì)復(fù)發(fā)？人們對(duì)此進(jìn)行了長期的探索，但進(jìn)展甚微。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院黃倩研究員和美國科羅拉多州立大學(xué)李川源教授新近合作研究發(fā)現(xiàn)，“鳳凰涅槃”是腫瘤治療失敗和復(fù)發(fā)的重要元兇。其研究論文日前發(fā)表在國際醫(yī)學(xué)雜志《自然·醫(yī)學(xué)》上。有關(guān)專家認(rèn)為，死亡細(xì)胞刺激殘存腫瘤細(xì)胞加速再增殖的現(xiàn)象以及“鳳凰涅槃”信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)，開啟了一扇重新審視研究腫瘤治療失敗和復(fù)發(fā)的重要窗口。
在腫瘤臨床治療中，常常出現(xiàn)這樣的現(xiàn)象：腫瘤經(jīng)化療或放療后明顯縮小，病情進(jìn)入緩解期。但相隔一段時(shí)間后腫瘤會(huì)復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)腫瘤的生長往往比原發(fā)腫瘤生長快，對(duì)化療和放療的敏感性降低，甚至產(chǎn)生抵抗。同時(shí)，復(fù)發(fā)的腫瘤也更容易發(fā)生轉(zhuǎn)移，是腫瘤患者死亡的主要原因。
黃倩等研究人員認(rèn)為，經(jīng)放療、化療后死亡的腫瘤細(xì)胞，具有強(qiáng)烈的刺激殘存的活的腫瘤細(xì)胞增殖的能力。通常，放、化療時(shí)腫瘤細(xì)胞以凋亡為主。研究發(fā)現(xiàn)，作為細(xì)胞凋亡相關(guān)蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)終結(jié)者的蛋白基因Caspase3，不僅直接影響細(xì)胞凋亡，而且通過切割與其結(jié)合的蛋白并使其活化，從而刺激腫瘤再增殖。研究還發(fā)現(xiàn)，Caspase3首先活化不依賴鈣的磷脂酶（iPLA），活化的iPLA可刺激花生四烯酸（AA）產(chǎn)生，AA是前列腺素E2（PGE2）的前體，通過PGE2實(shí)現(xiàn)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長的作用。該研究結(jié)果將細(xì)胞凋亡與增殖直接聯(lián)系在一起，并首次描述Caspase3-iPLA-AA-PGE2信號(hào)通路。黃倩等科研人員把這條死亡細(xì)胞刺激活細(xì)胞增殖的信號(hào)通路命名為“鳳凰涅槃”。
研究人員認(rèn)為，此研究所發(fā)現(xiàn)的死亡細(xì)胞刺激活細(xì)胞增殖的現(xiàn)象及“鳳凰涅槃”信號(hào)通路，也存在于正常組織損傷后的修復(fù)與再生以及誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的形成等過程中。
黃倩說，雖然死亡細(xì)胞刺激活細(xì)胞增殖的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)以及Caspase3在腫瘤再增殖中的作用機(jī)制還遠(yuǎn)未弄清楚，但Caspases3激活后可刺激腫瘤細(xì)胞加速增殖現(xiàn)象及“鳳凰涅槃”信號(hào)通路的發(fā)現(xiàn)，預(yù)示著現(xiàn)行的以誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡為主要目的的腫瘤治療標(biāo)準(zhǔn)方案或策略面臨著巨大挑戰(zhàn)，必須進(jìn)行重新審視和調(diào)整，以提高或改善腫瘤療效。
