全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng)訊：復(fù)旦大學(xué)感染病研究所所長、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張穎教授率領(lǐng)的課題組，與美國約翰霍普金斯大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院研究人員多年合作，研究發(fā)現(xiàn)了抗結(jié)核一線藥物吡嗪酰胺的全新作用靶點(diǎn)及其治病機(jī)制。該研究對闡明結(jié)核菌持續(xù)感染的機(jī)制、發(fā)明新的治療策略、提高耐多藥結(jié)核病治愈率意義重大，相關(guān)研究論文發(fā)表在最新一期《科學(xué)》雜志上。
據(jù)介紹，自上個(gè)世紀(jì)50年代以來，吡嗪酰胺就是用于結(jié)核病治療的一線藥物，其殺菌作用最強(qiáng)，尤其對吞噬細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌來說，目前是最佳藥物，它在縮短肺結(jié)核化療的時(shí)間中有獨(dú)特的關(guān)鍵作用，但其發(fā)揮作用的機(jī)制卻一直不清楚。
經(jīng)長期研究，張穎等研究人員發(fā)現(xiàn)，吡嗪酰胺進(jìn)入患者體內(nèi)后，通常會自動(dòng)轉(zhuǎn)化為具有強(qiáng)大殺傷力的吡嗪酸，它可以“綁定”人體內(nèi)對結(jié)核桿菌起至關(guān)作用的核糖體蛋白S1，并把核糖體蛋白S1作為標(biāo)靶，不讓其“使壞”。研究還發(fā)現(xiàn)，核糖體蛋白S1參與了蛋白質(zhì)的翻譯過程，這是一種反式翻譯過程，它對細(xì)菌在饑餓、酸性pH值和缺氧等應(yīng)激情況下，處理體內(nèi)受損信使核糖核酸上停止運(yùn)作的核糖體至關(guān)重要。
張穎認(rèn)為，吡嗪酰胺能夠阻止核糖體蛋白S1的負(fù)面作用，進(jìn)而阻止結(jié)核桿菌產(chǎn)生維系其生存的其他蛋白。臨床證實(shí)，正是通過這種方式，吡嗪酰胺可以將通常持續(xù)9個(gè)月~12個(gè)月的結(jié)核病療程縮短數(shù)個(gè)月。
