全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 健康焦點(diǎn)：中科院上海藥物所蔣華良課題組與美國(guó)芝加哥大學(xué)何川課題組、艾默里大學(xué)陳靖課題組合作，首次發(fā)現(xiàn)了銅伴侶蛋白的小分子抑制劑。該抑制劑可選擇性調(diào)控銅離子轉(zhuǎn)運(yùn)，從而讓肺癌、血液病、胰腺癌、乳腺癌等惡性腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)停滯。相關(guān)研究論文近日在線發(fā)表在《自然·化學(xué)》雜志上。該研究成果已申請(qǐng)美國(guó)專利并獲批準(zhǔn)，目前轉(zhuǎn)讓給蘇州一家制藥企業(yè)進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)。
銅是人體所必需的微量元素，銅離子水平紊亂會(huì)導(dǎo)致多種疾病。相對(duì)正常細(xì)胞，銅離子在腫瘤細(xì)胞中明顯富集。臨床研究發(fā)現(xiàn)，癌癥患者血漿中銅離子濃度與腫瘤惡化程度以及藥物治療反應(yīng)相關(guān)。通過銅離子螯合劑四硫鉬酸鹽(TM)減少體內(nèi)銅離子含量，可以顯著減緩腫瘤的血管生成，抑制腫瘤生長(zhǎng)。
科研人員通過大量實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)銅離子伴侶蛋白Atox1和CCS在多種腫瘤組織中表達(dá)明顯高于正常組織，將這兩種伴侶蛋白“催眠”，銅離子就無(wú)法大量被運(yùn)達(dá)腫瘤組織。一旦銅離子“缺位”，腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)就會(huì)停滯下來(lái)，但正常細(xì)胞的生長(zhǎng)并不會(huì)受太大影響。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和小鼠實(shí)驗(yàn)都證明，當(dāng)銅離子伴侶蛋白被抑制后，肺癌、血液病、乳腺癌等腫瘤的生長(zhǎng)很快停滯下來(lái)。
發(fā)現(xiàn)這一機(jī)制之后，科研人員立刻利用計(jì)算機(jī)模擬，尋找能有效催眠銅離子“搬運(yùn)工”的小分子化合物。“從幾十萬(wàn)種候選化合物中，我們把目標(biāo)縮小到60多個(gè)化合物，并在測(cè)試到第50個(gè)化合物時(shí)，找到了有藥效的化合物。我們將這種抑制劑定名為DC-AC50。”蔣華良說，他們利用中科院上海藥物所新藥創(chuàng)制平臺(tái)，正在開展后續(xù)化合物結(jié)構(gòu)改造等工作，將基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)向產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用推進(jìn)。
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