隨著人們對(duì)幽門(mén)螺桿菌(Hp)相關(guān)疾病認(rèn)識(shí)的統(tǒng)一,常見(jiàn)胃十二腸疾病的防治措施發(fā)生了根本性變革,根除Hp治療在臨床上應(yīng)用已十分普遍。為了提高Hp根除率和Hp相關(guān)疾病的療效,下面一些問(wèn)題值得注意:
一、根除治療前一些藥物應(yīng)用對(duì)Hp根除率的影響: 質(zhì)子泵抑制劑(PPI)可顯著提高胃內(nèi)pH值,影響Hp在胃內(nèi)生存環(huán)境, 其本身也有一定抑菌作用。因此應(yīng)用PPI后可使部分Hp變成類球形。類球形Hp 代謝活動(dòng)相對(duì)低下,尿素酶活性下降,對(duì)抗生素的敏感性降低。如果在根除Hp前已單獨(dú)應(yīng)用一定時(shí)間PPI,則隨之的根除Hp療效會(huì)降低10%~30%。因此根除Hp治療最好在停用PPI 兩周后進(jìn)行。
二、提高患者治療依從性: 治療依從性是影響根除率的重要因素之一。治療前應(yīng)耐心向患者講解根除Hp的重要性、治療依從性對(duì)療效的影響以及根除治療可能發(fā)生的不良反應(yīng),讓患者有充分的心理準(zhǔn)備,這是提高依從性的關(guān)鍵。此外,一些患者治療前消化不良癥狀較嚴(yán)重也可影響根除Hp治療的依從性。此時(shí),可先行對(duì)癥處理,待癥狀減輕后再根除Hp治療。
三、根除Hp治療的療程:療程究竟以多長(zhǎng)合適尚有爭(zhēng)議。歐洲Maastricht2-2000 Hp處理共識(shí)報(bào)告推薦的一線根除Hp方案(標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI或RBC加上阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑3種抗生素中的2種)療程至少為一周,而美國(guó)推薦這些方案的療程為10~14天。近些年來(lái)上述一線根除Hp方案的療效有不同程度下降(主要與Hp耐藥率升高有關(guān)),因此療程不宜短于一周。用相同的根除Hp方案治療,消化性潰瘍的Hp根除率比功能性消化不良(FD)約高10%-15%。因此有人提出,F(xiàn)D根除Hp的療程比消化性潰瘍要適當(dāng)延長(zhǎng)。
四、Maastricht2-2000推薦的二線方案局限性: 根除Hp一線治療失敗后Maastricht2-2000共識(shí)報(bào)告推薦應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)劑量PPI bid +鉍劑 120mg qid +甲硝唑500mg tid +四環(huán)素500mg qid的四聯(lián)療法,療程最少一周。近年研究顯示,該四聯(lián)療法對(duì)甲硝唑耐藥者的療效似乎并不理想(低于20%)。鑒于我國(guó)人群中感染的Hp對(duì)甲硝唑的耐藥率已達(dá)到50%-70%,因此應(yīng)該用呋喃唑酮替代甲硝唑。我們應(yīng)用PPI bid +鉍劑220mg bid +四環(huán)素750mg bid +呋喃唑酮100mg bid 作為二線療法,Hp根除率達(dá)到70%。
五、功能性消化不良根除Hp的問(wèn)題: Maastricht2-2000 Hp處理共識(shí)報(bào)告推薦對(duì)FD進(jìn)行根除Hp治療,認(rèn)為這是一種合適選擇,可使部分病人有長(zhǎng)期癥狀改善。薈萃分析表明,F(xiàn)D患者根除Hp后消化不良癥狀消失率約為40%,比安慰劑療效約高10%,但這一療效與長(zhǎng)期PPI或促動(dòng)力藥物治療相仿,因而被認(rèn)為具有費(fèi)用-效益優(yōu)勢(shì)。但就癥狀消失率而言,根除Hp對(duì)FD的療效還不夠高。下列FD患者根除Hp后有更顯著獲益: ①有胃癌家族史。②潰瘍樣型FD根除Hp后癥狀消失率比其它類型FD高20%-30%;此外Hp陽(yáng)性的潰瘍樣型FD易發(fā)生消化性潰瘍(發(fā)生率可高達(dá)20%),根除Hp可有效預(yù)防潰瘍發(fā)生。③治療前胃粘膜炎癥程度重者,根除Hp后癥狀改善率可高達(dá)80%以上。
六、消化性潰瘍根除Hp治療結(jié)束后是否需繼續(xù)抗?jié)冎委煟焊委煼桨腐熜Ц叨鴿兠娣e又不很大時(shí),單一抗Hp治療1~2周就可使活動(dòng)性潰瘍有效愈合。歐洲進(jìn)行的一項(xiàng)大樣本、安慰劑作對(duì)照的研究表明,有效根除Hp治療一周,隨后用安慰劑治療4周,可使94%的十二指腸潰瘍愈合。若根除Hp方案療效稍低、潰瘍面積較大、抗Hp治療結(jié)束時(shí)患者癥狀未緩解或近期有出血等并發(fā)癥史,應(yīng)考慮在抗Hp治療結(jié)束后繼續(xù)用抗酸分泌劑治療2-4周。
七、萎縮性胃炎根除Hp后應(yīng)重視補(bǔ)充抗氧化劑:國(guó)內(nèi)外共識(shí)均推薦對(duì)萎縮性胃炎進(jìn)行根Hp治療。根除Hp可使胃粘膜炎癥消退,但萎縮和腸化生可否逆轉(zhuǎn)尚有爭(zhēng)議。多數(shù)研究顯示,根除Hp后胃粘膜萎縮可有不同程度改善,但腸化生的逆轉(zhuǎn)較為困難。鑒于發(fā)生胃粘膜萎縮時(shí),胃酸分泌減少,胃內(nèi)微環(huán)境改變而有利于內(nèi)源性致癌物(亞硝基化合物)的形成,后者可進(jìn)一步加重胃粘膜萎縮和腸化,形成所謂的"惡性循環(huán)"。因此在萎縮性胃炎階段,單純根除Hp可能不足以打破這一"惡性循環(huán)"。 抗氧化劑如維生素C、維生素E和b-胡蘿卜素可抑制亞硝基化合物形成,拮抗炎癥產(chǎn)生的氧自由基。因此,根除Hp后,補(bǔ)充抗氧化劑可能對(duì)萎縮、腸化生的逆轉(zhuǎn)起有益作用。