白血病骨髓移植治療或?qū)⑦M(jìn)入“高效微毒新時(shí)代”

  全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng)訊  在不久的將來,白血病骨髓移植治療或?qū)⑦M(jìn)入“高效微毒新時(shí)代”:骨髓移植前預(yù)處理對(duì)于患者的傷害更加“微小”,整個(gè)骨髓移植過程明顯縮短,醫(yī)療花費(fèi)顯著降低。解放軍307醫(yī)院血液科主任艾輝勝教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的白血病“微移植”研究獲得突破性進(jìn)展,由其主持的“半相合造血干細(xì)胞輸注改善老年急性髓細(xì)胞白血病療效”研究論文日前發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)雜志《血液》上,這是迄今我國(guó)血液病學(xué)科領(lǐng)域?qū)W者在該雜志發(fā)表的第3篇臨床論文。目前,該研究論文被來自美國(guó)哈佛大學(xué)等機(jī)構(gòu)的2500多名各國(guó)科學(xué)家評(píng)為2011年“全球最具科學(xué)價(jià)值的生物和醫(yī)學(xué)論文”。

  艾輝勝說,“微移植”可以稱為繼清髓移植及非清髓移植后,白血病骨髓移植治療的第二次革命。目前,國(guó)內(nèi)廣泛使用的清髓移植起始于上世紀(jì)五六十年代,該術(shù)式要對(duì)患者進(jìn)行“致死性”的預(yù)處理,即通過化療完全清除淋巴細(xì)胞和骨髓細(xì)胞,優(yōu)點(diǎn)是較好地實(shí)現(xiàn)了供體正常造血干細(xì)胞的完全植入,產(chǎn)生移植物抗白血病效應(yīng)(GVL),缺點(diǎn)是間質(zhì)性肺炎、感染等移植物抗屬主病(GVHD)相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病率高,達(dá)70%~80%,因此被認(rèn)為屬于“高效高毒”。隨后,1997年非清髓治療白血病出現(xiàn),被稱為白血病骨髓移植治療的第一次革命,即在預(yù)處理中完全清除淋巴細(xì)胞,部分清除骨髓細(xì)胞,由此雖然GVHD有所降低,但發(fā)生率仍高達(dá)30%左右,被認(rèn)為屬于“高效減毒”。

  而在“微移植”中,患者幾乎無需預(yù)處理,僅需接受能高效殺滅白血病和腫瘤細(xì)胞的化療。隨后,供體提供的造血干細(xì)胞經(jīng)過體外“增效”、減少對(duì)受體副作用后輸入患者體內(nèi),通過正常造血干細(xì)胞發(fā)揮“領(lǐng)導(dǎo)”作用,帶動(dòng)白血病細(xì)胞進(jìn)行“漸進(jìn)性改革”。結(jié)果顯示,患者不僅產(chǎn)生了較好的GVL,而且?guī)缀鯖]有出現(xiàn)GVHD,因此可稱為“高效微毒”。

  據(jù)介紹,此項(xiàng)研究共納入58名年齡在60歲~80歲的急性髓細(xì)胞白血病患者。在傳統(tǒng)治療中,老年急性白血病的治療反應(yīng)差,造血抑制時(shí)間長(zhǎng),并發(fā)癥多,2年生存率不到15%,且近20年來無明顯進(jìn)步。但在接受“微移植”治療后,上述患者的白細(xì)胞和血小板較單純化療組提前恢復(fù)7天~10天,嚴(yán)重感染率降為26.7%,完全緩解率達(dá)到80%,2年白血病存活率提高到38.9%,且全部病例均未見GVHD等移植相關(guān)并發(fā)癥,這是迄今為止國(guó)內(nèi)外所有老年白血病研究治療中的最好結(jié)果。不僅如此,患者住院治療3周左右即可出院,因此,治療費(fèi)用僅為傳統(tǒng)骨髓移植方法的1/3左右。

  上述研究項(xiàng)目完成之后,艾輝勝等人又對(duì)210名年齡8歲~88歲、人類白細(xì)胞抗原無相合位點(diǎn)供體的患者進(jìn)行了“微移植”治療,覆蓋急性髓細(xì)胞白血病(AML)等6類血液病及部分惡性腫瘤。結(jié)果顯示,中青年AML的4年無病存活率低危組由60%提高至78.8%,標(biāo)危組由46%提高至66.5%。老年AML(60歲~88歲)的完全緩解率由50%提高至80%,2年無病存活率由15%提高至38%。

  艾輝勝說,目前臨床研究已證實(shí)“微移植”的6年療效,且不受病人年齡和配型限制,家族或無關(guān)不相合供者均可應(yīng)用,該研究已獲得國(guó)家自然基金重點(diǎn)課題資助。但下一階段還需要就“微移植”的病理、生理機(jī)制以及長(zhǎng)期療效等進(jìn)行深入研究。

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