全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 健康焦點：近日，中國科學(xué)院微生物研究所研究員施一和中國科學(xué)院院士高福團隊合作，解析出寨卡病毒蛋白晶體結(jié)構(gòu)，為探索寨卡病毒致病機制和研發(fā)防治手段提供了關(guān)鍵靶點結(jié)構(gòu)信息。相關(guān)論文近日在線發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《自然·結(jié)構(gòu)和分子生物學(xué)》上。
“寨卡病毒有3個結(jié)構(gòu)蛋白及7個非結(jié)構(gòu)蛋白。在這10個蛋白中，非結(jié)構(gòu)蛋白NS1非常特殊。”施一介紹，通俗來說，這10個蛋白都可以在感染細胞內(nèi)部存在，幫助組裝成新生的病毒粒子，但只有NS1可以“游離”出去，是唯一能脫離病毒粒子在人體內(nèi)其他地方存在的蛋白，所以更易跟宿主細胞發(fā)生反應(yīng)。同時，NS1還參與病毒的復(fù)制過程，以及調(diào)節(jié)宿主的免疫系統(tǒng)，降低免疫系統(tǒng)對病毒的殺傷力。此外，NS1可以作為診斷的靶點。
該研究團隊率先解析了寨卡病毒非結(jié)構(gòu)蛋白NS1的C端三維結(jié)構(gòu)，這一結(jié)構(gòu)與黃病毒屬成員登革病毒、西尼羅病毒中的NS1結(jié)構(gòu)類似。“我們還發(fā)現(xiàn)，寨卡病毒的NS1與宿主發(fā)生相互作用界面的電荷分布與西尼羅病毒、登革病毒都不一樣。登革病毒的NS1主要是正電荷，西尼羅病毒則呈負(fù)電荷分布，但寨卡病毒的NS1既帶有正電荷也帶有負(fù)電荷，更復(fù)雜。”施一說，NS1在吸附細胞的過程中，要與細胞表面的電荷發(fā)生相互作用。帶有兩種電荷，就能夠結(jié)合更多類型的細胞，具有更加廣譜的電荷適應(yīng)性。
“NS1可作為治療性抗體的靶標(biāo)。關(guān)于寨卡病毒致病機理的研究，可考慮從NS1著手。”施一表示，“一方面，由于結(jié)構(gòu)類似，可以借鑒過去研究登革病毒和西尼羅病毒的方法。另一方面，由于表面電荷分布特殊，以前研究出的治療抗體可能就不適用了，需要專門開發(fā)針對寨卡病毒的治療抗體。”
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