據(jù)中國(guó)醫(yī)藥報(bào)北京訊 記者張國(guó)民報(bào)道 今后，我國(guó)預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)有了具體的、量化的指標(biāo)。國(guó)家食品藥品監(jiān)管局日前印發(fā)了《預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》等6個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則，以規(guī)范疫苗研發(fā)行為，指導(dǎo)疫苗研究單位科學(xué)地開展研究工作。
這6個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則為：《預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》、《聯(lián)合疫苗臨床前和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《多肽疫苗生產(chǎn)及質(zhì)控技術(shù)指導(dǎo)原則》、《結(jié)合疫苗質(zhì)量控制和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》等。其中《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》指出，今后，預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良反應(yīng)可分為四級(jí)：輕度（1級(jí)）、中度（2級(jí)）、嚴(yán)重（3級(jí)）、潛在的生命威脅（4級(jí)）。據(jù)悉，制定量化的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)旨在最大程度地降低健康受試者在臨床試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)。
這6個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則還規(guī)定，對(duì)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)用的疫苗,必須按照GMP的要求,在符合現(xiàn)行中國(guó)藥品GMP的生產(chǎn)條件下生產(chǎn)。生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程的變更主要根據(jù)其對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響，分以下三種情況：一是變更引起產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生改變的，需要按新藥申報(bào)程序進(jìn)行申報(bào)為I類；二是變更可能對(duì)產(chǎn)品的安全和有效性有影響的為II類，需報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局審批；三是一般不影響產(chǎn)品安全性和有效性的為III類，需報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局備案。
多肽作為體內(nèi)引起效應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答形成的免疫原，將成為一種新型的疫苗，但還有很多理論和技術(shù)問(wèn)題要繼續(xù)研究，目前尚無(wú)多肽疫苗獲準(zhǔn)上市。因此，技術(shù)指導(dǎo)原則提出，應(yīng)采取適當(dāng)可行的途徑對(duì)這種潛能疫苗進(jìn)行生產(chǎn)及質(zhì)控，并在其生產(chǎn)過(guò)程中積累經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)加強(qiáng)咨詢和論證，以便提出一個(gè)確保安全有效而又適合實(shí)際的申報(bào)資料。同時(shí)，對(duì)每個(gè)方案中各個(gè)階段的操作過(guò)程、中間及最終產(chǎn)品的制備，務(wù)必制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，并予嚴(yán)格實(shí)施。
技術(shù)指導(dǎo)原則還對(duì)聯(lián)合疫苗、結(jié)合疫苗生產(chǎn)、臨床研究中的有關(guān)問(wèn)題作了規(guī)定。據(jù)悉，此次公布的指導(dǎo)原則適用于創(chuàng)新性預(yù)防性疫苗，并可作為一般預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中規(guī)定的破盲標(biāo)準(zhǔn)，以及作為是否停止臨床研究的參考。
這6個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則為：《預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則》、《聯(lián)合疫苗臨床前和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《多肽疫苗生產(chǎn)及質(zhì)控技術(shù)指導(dǎo)原則》、《結(jié)合疫苗質(zhì)量控制和臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》和《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》等。其中《預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則》指出，今后，預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)中發(fā)生的不良反應(yīng)可分為四級(jí)：輕度（1級(jí)）、中度（2級(jí)）、嚴(yán)重（3級(jí)）、潛在的生命威脅（4級(jí)）。據(jù)悉，制定量化的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)旨在最大程度地降低健康受試者在臨床試驗(yàn)中的風(fēng)險(xiǎn)。
這6個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則還規(guī)定，對(duì)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)用的疫苗,必須按照GMP的要求,在符合現(xiàn)行中國(guó)藥品GMP的生產(chǎn)條件下生產(chǎn)。生物制品生產(chǎn)工藝過(guò)程的變更主要根據(jù)其對(duì)最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響，分以下三種情況：一是變更引起產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生改變的，需要按新藥申報(bào)程序進(jìn)行申報(bào)為I類；二是變更可能對(duì)產(chǎn)品的安全和有效性有影響的為II類，需報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局審批；三是一般不影響產(chǎn)品安全性和有效性的為III類，需報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)管局備案。
多肽作為體內(nèi)引起效應(yīng)細(xì)胞免疫應(yīng)答形成的免疫原，將成為一種新型的疫苗，但還有很多理論和技術(shù)問(wèn)題要繼續(xù)研究，目前尚無(wú)多肽疫苗獲準(zhǔn)上市。因此，技術(shù)指導(dǎo)原則提出，應(yīng)采取適當(dāng)可行的途徑對(duì)這種潛能疫苗進(jìn)行生產(chǎn)及質(zhì)控，并在其生產(chǎn)過(guò)程中積累經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)加強(qiáng)咨詢和論證，以便提出一個(gè)確保安全有效而又適合實(shí)際的申報(bào)資料。同時(shí)，對(duì)每個(gè)方案中各個(gè)階段的操作過(guò)程、中間及最終產(chǎn)品的制備，務(wù)必制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，并予嚴(yán)格實(shí)施。
技術(shù)指導(dǎo)原則還對(duì)聯(lián)合疫苗、結(jié)合疫苗生產(chǎn)、臨床研究中的有關(guān)問(wèn)題作了規(guī)定。據(jù)悉，此次公布的指導(dǎo)原則適用于創(chuàng)新性預(yù)防性疫苗，并可作為一般預(yù)防性疫苗臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中規(guī)定的破盲標(biāo)準(zhǔn)，以及作為是否停止臨床研究的參考。
