9.15國際淋巴瘤日徐醫(yī)附院CAR-T細胞治療淋巴瘤效果顯著

　　全程導醫(yī)網徐州就醫(yī)信息：今天是2022年9月15日，第19個國際淋巴瘤日。淋巴瘤是發(fā)病率最高的血液系統腫瘤，嚴重威脅人類的健康。徐醫(yī)附院血液科副主任、淋巴瘤病區(qū)主任桑威博士介紹：在免疫和靶向治療的新藥時代，淋巴瘤患者的遠期生存率正在不斷提高，但是，仍有將近50%的患者面臨難治和復發(fā)的問題。對于難治復發(fā)的淋巴瘤患者，目前最有力的武器就是“嵌合抗原受體T細胞(CAR-T細胞)”治療，CAR-T細胞治療讓我們不斷見證了太多的免疫細胞治療的奇跡。

　　近年來，徐醫(yī)附院血液科CAR-T細胞治療在徐開林教授和李振宇主任的帶領下，在細胞免疫治療與移植物抗宿主病防治、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、急慢性白血病、骨髓微環(huán)境、出凝血性疾病等方面已經積累了豐富的臨床經驗，尤其在CAR-T細胞治療血液腫瘤方面在國際上處于領先地位。目前科室在研的CAR-T細胞治療的臨床研究，幾乎覆蓋了血液腫瘤CAR-T治療的所有靶點。在近五年的中科院科技量值的綜合排名中，徐醫(yī)附院血液科已位居全國第14名。

　　今天是國際淋巴瘤日，讓我們一起走進徐醫(yī)附院血液科淋巴瘤中心，聽團隊講述CAR-T細胞治療的醫(yī)患故事。

　　▲桑威主任團隊早期的一例成功的CART細胞治療的經典案例，令人震撼的醫(yī)學奇跡

　　病例一

　　CD30 CART+自體移植+CD30-CART的“三明治”療法挽救東北霍奇金淋巴瘤女孩

　　東北姑娘小楊，在2015年讀大二時候不幸患上了霍奇金淋巴瘤，夢魘伴隨她度過了本該最美好的大學時光，更為糟糕的是，病情不斷反復，難以控制。針對小楊的病情，桑威主任團隊給她選擇了靶向CD30的CART細胞治療方案，在第一次CART細胞輸注后，病情即獲得了明顯的好轉，為了更好地控制病情，桑威主任團隊為她制定了后續(xù)的自體造血干細胞移植和二次CD30-CAR-T的“三明治”治療方案。果然，小楊最終獲得了完全緩解，體內的淋巴瘤細胞被徹底清除了，得以正常參加工作。近日，團隊再次做了回訪，小楊姑娘發(fā)來了開心的照片。桑威主任介紹，難治復發(fā)的霍奇金淋巴瘤目前可以選擇的方案并不是很多，PD1單抗和CD30偶聯抗體是主要的治療方法，我們團隊經過不斷探索，為霍奇金淋巴瘤患者，摸索出了一條行之有效的路。該項研究仍在全國范圍內的招募中，前期的臨床數據提示：達到了92%的治療應答和50%的完全緩解率，5年總生存也達到了70%。

　　病例二

　　CD19-CART移植聯合異基因造血干細胞移植讓徐州患兒小杜重獲新生

　　2016年，6歲的小杜還是一名可愛的小學生，有一天因為發(fā)熱到徐醫(yī)附院就診，經查骨髓確診為急性淋巴細胞白血病，經過前期的治療，順利獲得了完全緩解。但是不幸的是，病情很快復發(fā)，桑威主任團隊迅速制定了靶向CD19-CART細胞并后續(xù)聯合異基因造血干細胞移植的治療方案，并最終獲得了成功。6年過去了，小杜已經是身高將近一米八的初中生了，前日，小杜媽媽帶著小杜再次來到徐醫(yī)附院血液科門診復診，桑威主任給小杜做了詳盡的檢查，指標完全正常，小杜媽媽激動地展示了她手機里珍藏的當年的照片。在門診，桑主任特意邀請了小杜一起合了影。

　　病例三

　　異基因移植+異基因CD7-CART的高難度創(chuàng)新治療挽救了河南的白先生

　　河南的白先生，2017年11月因發(fā)現腹股溝腫物于當地醫(yī)院就診，經活檢病理確診為T淋巴母細胞淋巴瘤。在當地經過了多次化療，自體移植，胞姐供髓的異基因移植等治療。但是2021年，病情還是進展復發(fā)了。白先生的主治醫(yī)師姚主任介紹他來找桑威主任想想辦法，接診以后，考慮到白先生是T細胞淋巴瘤，且之前做過胞姐供髓的移植，給予制定了簡單可行的A方案：胞姐T細胞的靶向CD7的CAR-T細胞治療，結果，卻讓人失望，未能控制病情。經過認真考慮和科室討論，桑主任團隊給白先生啟動了難度較高的B方案：選擇白先生哥哥作為新的供者，同步做異基因造血干細胞移植聯合異基因CD7-CAR-T治療。經歷了一系列困難，最終獲得了成功，白先生體內腫瘤細胞得以清除。

　　▲第一次胞姐T細胞制備的抗CD7-CART細胞治療未能獲得成功

　　▲第二次胞兄供髓的異基因移植聯合異基因CART細胞治療終獲成功

　　病例四

　　創(chuàng)新的CAR-T研究為EBV相關淋巴瘤帶來希望

　　EBV是重要的致瘤病毒，約2%的癌癥和EBV相關。桑威主任團隊圍繞EBV相關淋巴瘤也做了多年的探索，從EBV的轉化機制，誘導的免疫逃逸以及免疫治療都做了大量的研究工作。其中靶向EBV編碼抗原的CART細胞治療研究獲得了多項科研基金支持和多項發(fā)明專利授權。近期，桑威主任團隊在國內率先開展了一例靶向gp350 CART的臨床治療。徐州的吳先生5年前確診為NKT細胞淋巴瘤，經過前期的放化療獲得完全緩解，但是今年5月份，病情再次進展。經過充分溝通，吳先生入組了該項臨床研究。7月7日完成了靶向gp350 CART細胞的輸注，8月4日復查PETCT，提示達到了部分緩解。吳先生目前還在后續(xù)的隨訪中。

　　據桑威主任介紹，血液科淋巴瘤病區(qū)成立于2015年，在醫(yī)院和科室的支持下，不斷發(fā)展。尤其在徐開林教授和李振宇主任的直接關心帶領下，在血液腫瘤的CART細胞治療領域做了大量工作和積累。近年來，血液科陸續(xù)在JCO, BLOOD, LEUKEMIA, LANCET HEMATOLOGY等國際血液頂刊發(fā)表了多篇高質量研究論文。目前淋巴瘤病區(qū)的研究工作已經形成了一定的特色，尤其在圍繞淋巴瘤CART細胞治療，EBV相關淋巴瘤的基礎和臨床研究以及CD5陽性DLBCL等領域，做了深入的探索。

　　徐醫(yī)附院血液科淋巴瘤中心，立足于淮海經濟區(qū)，努力爭先，勇往直前，不斷開拓創(chuàng)新的臨床研究。桑威主任目前擔任中華醫(yī)學會血液學分會淋巴細胞疾病學組委員，中國抗癌協會淋巴瘤專委會委員，中國老年醫(yī)學會淋巴瘤學組委員，中國EBV相關疾病工作組秘書長，以及江蘇省抗淋巴瘤聯盟副主席等多個國內和省內的學術任職。桑主任帶領團隊圍繞淋巴瘤方向先后獲得300余萬元科研資助，近兩年來，發(fā)表SCI研究論文10余篇，期待桑主任帶領的血液科淋巴瘤亞專科團隊不斷努力，銳意進取，不斷取得更好的成績，造福更多的淋巴瘤患者。

　　● 專家簡介 ●