腫瘤疫苗通過(guò)激發(fā)特異性免疫功能來(lái)攻擊腫瘤細(xì)胞，克服腫瘤產(chǎn)物所引起的免疫抑制狀態(tài)，增強(qiáng)腫瘤相關(guān)抗原（ＴＡＡ）的免疫原性，提高自身免疫力來(lái)消滅腫瘤。肺癌疫苗作為一種主動(dòng)特異性免疫治療，近年來(lái)成為肺癌生物治療的研究熱點(diǎn)之一。
許多蛋白、多肽、載體疫苗和微載體疫苗已進(jìn)入臨床前期或臨床研究階段。根據(jù)疫苗的來(lái)源不同，腫瘤疫苗可分活疫苗、滅活疫苗、修飾或改變的瘤細(xì)胞及亞細(xì)胞成分疫苗四種。根據(jù)疫苗作用的對(duì)象不同，又可分為特異性腫瘤疫苗和通用腫瘤疫苗。目前臨床應(yīng)用的肺癌疫苗主要有以下幾種：
腫瘤細(xì)胞型疫苗
腫瘤細(xì)胞型疫苗來(lái)源于自體或異體腫瘤細(xì)胞或其粗提取物，但其存在免疫原性弱、有致瘤性等缺點(diǎn)。降低、消除腫瘤細(xì)胞致瘤性、盡量保存其抗原性是研究的重點(diǎn)。
凍干水化型脂質(zhì)體可作為佐劑，協(xié)助抗原活化淋巴細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。將腫瘤細(xì)胞與激活Ｂ細(xì)胞融合，可有效誘發(fā)特異的抗腫瘤免疫反應(yīng)。將腫瘤細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞融合，既能提供有效的抗原，又能獲得Ｔ細(xì)胞活化所需的共刺激信號(hào)，可更有效刺激機(jī)體免疫功能。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用結(jié)果均顯示，其抗腫瘤效應(yīng)顯著。
抗腫瘤抗原型疫苗
將特異性抗原注入腫瘤部位，誘導(dǎo)抗體或細(xì)胞毒Ｔ淋巴細(xì)胞?ＣＴＬｓ?的產(chǎn)生，攻擊腫瘤細(xì)胞。
?、旁鰪?qiáng)ＴＡＡ 抗原遞呈功能的缺陷及共刺激信號(hào)分子的缺失是腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視的主要原因。ＣＤ２８－Ｂ７是最主要的共刺激信號(hào)系統(tǒng)之一，不表達(dá)ＣＤ２８－Ｂ７的腫瘤細(xì)胞可逃脫機(jī)體的免疫監(jiān)視。選擇性打開(kāi)ＣＤ２８－Ｂ７共刺激信號(hào)通路的腫瘤疫苗，使機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫效應(yīng)具有擴(kuò)展性和靶向性。
?、妻D(zhuǎn)基因疫苗 導(dǎo)入某些細(xì)胞因子的基因，其表達(dá)產(chǎn)物可刺激免疫細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，提高抗瘤能力，或直接殺傷腫瘤細(xì)胞。
?。牵郑粒匾呙缡蔷奘杉?xì)胞－粒細(xì)胞集落刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）轉(zhuǎn)基因疫苗。將切除的腫瘤細(xì)胞分離培養(yǎng)后，導(dǎo)入ＧＭ－ＣＳＦ基因，其表達(dá)產(chǎn)物ＧＭ－ＣＳＦ可刺激免疫系統(tǒng)對(duì)疫苗的反應(yīng)。將這些細(xì)胞進(jìn)行輻射處理，制成疫苗。注射該疫苗后，一旦有腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)，疫苗便產(chǎn)生大量抗體，殺滅腫瘤細(xì)胞。
一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，在２５例腫瘤患者中，１８例腫瘤患者完成接種ＧＶＡＸ疫苗的全部療程并產(chǎn)生陽(yáng)性反應(yīng)，其中２例患者治療后以無(wú)腫瘤狀態(tài)生存超過(guò)２年。另３例患者分別在治療后１５、８和４個(gè)月未發(fā)現(xiàn)腫瘤惡化的跡象，使疾病得以控制。ＧＶＡＸ疫苗治療前列腺癌、肺癌、胰腺癌及白血病的Ⅱ期臨床研究正在進(jìn)行。
另外，ＢＬＰ－２５疫苗是以抗ＭＵＣ－１黏蛋白和ＩＬ－２基因所構(gòu)建的肺癌疫苗。ＭＵＣ－１是一種表皮黏蛋白，肺癌等多種腫瘤細(xì)胞有ＭＵＣ－１的異常高表達(dá)和糖基化，ＭＵＣ－１還能掩蓋腫瘤細(xì)胞抗原，使腫瘤細(xì)胞逃逸免疫細(xì)胞的識(shí)別。此疫苗已進(jìn)入Ⅱ期臨床研究。
抗獨(dú)特型疫苗
抗獨(dú)特型疫苗可誘導(dǎo)機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞的主動(dòng)免疫?？躬?dú)特型疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗獨(dú)特型抗體是抗原的內(nèi)影像，可以代替腫瘤抗原進(jìn)行主動(dòng)免疫?激發(fā)機(jī)體自身的特異性免疫反應(yīng)，打破機(jī)體的免疫耐受。已有抗獨(dú)特型疫苗用于腫瘤治療的報(bào)告，并取得了良好療效。
由于抗獨(dú)特型抗體只模擬抗原的單個(gè)表位，引起的免疫反應(yīng)容量小，免疫原性弱。而且目前常用的單克隆抗體是鼠源性，反復(fù)用于人體可導(dǎo)致產(chǎn)生人抗鼠抗體，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)類(lèi)似血清病樣反應(yīng)，限制了其在臨床的應(yīng)用。
核酸疫苗
核酸疫苗被稱(chēng)為第３代疫苗，包括ＤＮＡ疫苗和ＲＮＡ疫苗，由能引起保護(hù)性免疫反應(yīng)的抗原基因片段及其載體構(gòu)建而成。ＤＮＡ疫苗也可加入免疫佐劑，增強(qiáng)免疫反應(yīng)。提高ＤＮＡ疫苗的免疫效果將是今后研究的主要方向，
與ＤＮＡ疫苗相比，ＲＮＡ疫苗優(yōu)點(diǎn)更多。ＲＮＡ疫苗幾乎無(wú)整合到宿主細(xì)胞基因組的危險(xiǎn)，ＲＮＡ疫苗可保留編碼病毒復(fù)制酶的非結(jié)構(gòu)蛋白基因，從而促進(jìn)載體ＲＮＡ在胞漿內(nèi)的高水平擴(kuò)增與表達(dá)。
樹(shù)突狀細(xì)胞型疫苗
樹(shù)突狀細(xì)胞（ＤＣ）是高度專(zhuān)職化的主要抗原呈遞細(xì)胞，在誘導(dǎo)針對(duì)ＴＡＡ的高效、特異的Ｔ細(xì)胞免疫應(yīng)答中起關(guān)鍵作用。腫瘤內(nèi)ＤＣ浸潤(rùn)程度與遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移減少、生存期延長(zhǎng)有關(guān)，提示腫瘤ＤＣ與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。ＤＣ還是天然的免疫佐劑。將ＤＣ與肺癌細(xì)胞融合，利用基因工程技術(shù)將肺癌抗原基因、細(xì)胞因子基因?qū)牖蛐揎棧模?，進(jìn)行ＤＣ免疫與治療、ＤＣ免疫－基因治療等，這是肺癌腫瘤疫苗發(fā)展的方向之一。該技術(shù)已由美國(guó)ＦＤＡ批準(zhǔn)開(kāi)始應(yīng)用于臨床。
國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，體外培養(yǎng)的骨髓ＤＣｓ經(jīng)凍融后的肺癌細(xì)胞刺激，能有效地激發(fā)ＣＴＬｓ產(chǎn)生特異性抗瘤效應(yīng)，殺滅腫瘤細(xì)胞。這表明體內(nèi)凍融壞死的腫瘤細(xì)胞可以起到疫苗的作用，為體外凍融制作ＤＣｓ疫苗提供了理論依據(jù)。
肽疫苗
腫瘤抗原的提呈必須先經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞降解為短肽，然后與主要組織相容復(fù)合物（ＭＨＣ）分子結(jié)合，形成肽－ＭＨＣ－Ｔ細(xì)胞受體復(fù)合物后提呈在細(xì)胞表面，最后被Ｔ細(xì)胞識(shí)別。肽疫苗主要包括癌基因、抑癌基因突變肽疫苗和病毒相關(guān)疫苗。已合成的癌基因、抑癌基因突變肽疫苗，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可激發(fā)有效的免疫效應(yīng)。構(gòu)建ｐ２１突變肽、ｐ５３基因產(chǎn)物、表皮生長(zhǎng)因子受體γ突變肽、Ｈｅｒ２／ｎｅｕ肽等疫苗，可能對(duì)肺癌的防治有一定的價(jià)值。
目前美國(guó)已建立轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β（ＴＧＦ－β）抗敏基因修飾技術(shù)，該技術(shù)能阻斷疫苗中ＴＧＦ－β的免疫抑制作用，從而阻止腫瘤細(xì)胞逃逸免疫監(jiān)視。研究證實(shí)，ＴＧＦ－β抗敏基因修飾技術(shù)使腫瘤細(xì)胞疫苗更有效。目前正在進(jìn)行在不能切除的非小細(xì)胞肺癌患者中應(yīng)用ＴＧＦ－β抗敏基因修飾技術(shù)的Ⅱ期臨床研究，觀察患者接種ＴＧＦ－β抗敏基因修飾的疫苗后機(jī)體產(chǎn)生抗瘤免疫反應(yīng)的情況。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床研究均表明?肺癌疫苗具有一定的治療作用，如何將主動(dòng)特異性免疫治療與外科手術(shù)、化學(xué)治療、放射治療有機(jī)地結(jié)合起來(lái)，充分發(fā)揮綜合治療的優(yōu)勢(shì)，將成為一個(gè)重要的研究方向。
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