徐醫(yī)附院腫瘤科專家、徐州醫(yī)學(xué)院腫瘤防治研究所所長杜秀平提示：惡性腫瘤的治療趨勢——由“地毯式轟炸”到“精確打擊”
惡性腫瘤已成為危害人類健康的“殺手” 。提前預(yù)防和早期診斷是降低惡性腫瘤死亡率關(guān)鍵。但由于腫瘤的多因素、多階段、多基因發(fā)病特點(diǎn)，給預(yù)防和早期診斷帶來很大困難。
從傳統(tǒng)治療轉(zhuǎn)向個性化治療
徐醫(yī)附院外科專家、徐州醫(yī)學(xué)院腫瘤防治研究所所長杜秀平說：“手術(shù)、放射治療(放療)、化學(xué)藥物治療(化療)是癌癥傳統(tǒng)治療的‘三駕馬車’?；熍浜鲜中g(shù)、放療提高了治愈率，延長生存時間，減少復(fù)發(fā)風(fēng)險，提高了生活質(zhì)量。由于過去的化療藥物多是有毒物質(zhì)(細(xì)胞毒藥物)，不分?jǐn)澄遥愃朴趹?zhàn)爭中的地毯式轟炸，對正常細(xì)胞和組織也造成很多傷害。隨著人類基因組學(xué)、藥物基因組學(xué)及腫瘤分子生物學(xué)研究的不斷深入和發(fā)展，人們對腫瘤多病因、異質(zhì)性的特點(diǎn)有了更全面的認(rèn)識。腫瘤治療性藥物的開發(fā)也從傳統(tǒng)的廣譜藥向特異性更強(qiáng)的靶向藥發(fā)展。從傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)治療、同病同治也正逐漸向個體化治療轉(zhuǎn)變。”
他介紹：臨床實(shí)踐結(jié)合人類基因組學(xué)、腫瘤分子生物學(xué)分析，不同基因類型人群的治療策略、方案選擇也各有不同，也就是說個體化治療已經(jīng)成為腫瘤臨床治療的發(fā)展方向和最有效的手段。根據(jù)個人腫瘤細(xì)胞的特點(diǎn)，有針對性地選擇治療，從單純細(xì)胞毒性藥物逐步向組織/細(xì)胞選擇性的靶向藥物過度，從而達(dá)到“精確打擊、定點(diǎn)清除”的目的。
腫瘤個體化治療是以每個患者的信息為基礎(chǔ)決定治療方案，通過檢測基因組成或表達(dá)變化的差異來把握治療效果或毒副作用等應(yīng)答的個性，對每個患者選擇最適宜療法的治療。個體化治療的目的是根據(jù)患者遺傳學(xué)特點(diǎn)使用特異的對其最佳的化療藥物，以提高化療的敏感性及延長中位生存時間，同時將毒副反應(yīng)降到最低。
1.合適的人群。 在個性化用藥過程中，醫(yī)生首先會仔細(xì)分析病人的遺傳背景、組織類型基因表達(dá)狀況等，分析是否需要治療以及治療強(qiáng)度，判斷治療效果以及治療的毒副作用等。例如，胃腸間質(zhì)瘤(GIST)，放化療效果較差，甲磺酸伊馬替尼(格列為Gleevec)治療GIST有較好效果，2002年2月1日被FDA批準(zhǔn)為適應(yīng)癥，但它們并非對每個人都一樣有效。服用前C-kit基因突變類型檢測的可判斷治療效果和指導(dǎo)用藥。C-kit基因11外顯子突變最好，9外顯子突變次之，13、17外顯子突變需增加劑量，沒有突變的野生型效果最差，需使用索坦等其他靶向治療藥物。通過基因分析，不僅減少治療毒副作用，也大量地節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用，爭取早期選用其他有效手段。
2.合適的治療。 個體化治療在腫瘤的綜合治療中也占有越來越重要的地位。大量的臨床研究和醫(yī)療實(shí)踐已經(jīng)證實(shí)了腫瘤的個體化特征，不僅發(fā)生在不同個體、不同部位、不同病理類型和不同病期的惡性腫瘤其生物學(xué)行為表現(xiàn)不同，即使是同一部位、同一病理類型和病期的腫瘤，其生物學(xué)行為也存在著很大的差異。因此，對于每一個腫瘤患者，都必須根據(jù)患者的具體情況，包括臨床因素、腫瘤的分子病理學(xué)特點(diǎn)、甚至基因特征等，制定出科學(xué)、合理的個體化治療方案，以期獲得最佳的治療效果。西妥昔單抗治療晚期結(jié)直腸癌對K-ras基因野生型效果較好，突變型無效。含鉑類方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌是較為有效的一線治療。但是ERCC1表達(dá)是決定療效的重要因素，ERCC1表達(dá)>6.7中位生存期5個月，而表達(dá)<6.7中位生存期則為15個月 。
3.合適的時間。耐藥分為天然耐藥和獲得性耐藥，是化療失敗的重要因素之一。獲得性耐藥指的是在化療過程中開始有效，后來產(chǎn)生的耐藥。紫杉醇類藥物是治療乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多種腫瘤的有效藥物，部分患者可產(chǎn)生獲得性耐藥。微管不穩(wěn)定蛋白(Stathmin)是紫杉醇耐藥的機(jī)制之一，stathmin的過表達(dá)降低了患者對紫杉類藥物的敏感性,卻增加了長春堿類藥物的敏感性。我們對紫杉醇耐藥的肺癌、乳腺癌患者采用長春瑞濱挽救治療取得良好效果。
個性化治療是將來腫瘤藥物治療的趨勢。目前，我們對基因—藥物間相互作用的化學(xué)機(jī)制了解還不充分。此外，基因類型、遺傳分子檢查是一項十分復(fù)雜的過程，而且還涉及醫(yī)療經(jīng)費(fèi)、倫理和法律等問題。相信道路是曲折的，前途是光明的。
