編者按:
藥品不良反應(yīng)信息通報制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而采取的一項新舉措?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》面向社會公開發(fā)布以來，對推動我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。尤其是廣大醫(yī)務(wù)工作者，在提高對藥品不良反應(yīng)認(rèn)知的基礎(chǔ)上，結(jié)合臨床用藥的品種、劑量、療程及特殊人群用藥，更加積極地開展藥品不良反應(yīng)信息的收集和報告工作。藥品的生產(chǎn)和經(jīng)營企業(yè)也由此增強(qiáng)了對防范藥品安全性隱患的高度責(zé)任意識，一些企業(yè)不僅注意收集被通報藥品的不良反應(yīng)病例，而且正著手開展藥品上市后的安全性評價工作。
藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應(yīng)。因此，被通報了不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應(yīng)與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論?！端幤凡涣挤磻?yīng)信息通報》的內(nèi)容屬告知性質(zhì)，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，從而為保障社會公眾用藥的安全筑起一道有效屏障。
莪術(shù)油注射液的不良反應(yīng)
莪術(shù)油注射液作為抗病毒藥應(yīng)用于臨床。
1988年至2004年7月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)莪術(shù)油注射液的病例報告221例。病例報告中患者年齡主要集中在10歲以下兒童，占62.4%；用藥原因以呼吸道感染為主；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)有過敏樣反應(yīng)64例次（占21%），皮疹45例次（占15%）。此外，呼吸困難17例次（占6%），過敏性休克12例次（占4%），死亡1例。典型病例如下：
患者，女性，16歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注。滴注10ml左右，患者自覺胸悶，隨之出現(xiàn)呼吸困難，面部、四肢青紫。立即停止輸液，平臥，吸氧，靜推地塞米松10mg。患者逐漸好轉(zhuǎn)。
患者，男性，12歲，因上呼吸道感染，給予莪術(shù)油注射液250ml，靜脈滴注。患者出現(xiàn)頭暈，口舌麻木，口周及全身發(fā)紺，暈厥。查體：血壓70/40mmHg。經(jīng)治療痊愈。
鑒于莪術(shù)油注射液可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，用藥過程中避免給藥速度過快，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)。對此藥過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。禁忌與頭孢曲松、頭孢拉定、頭孢哌酮、慶大霉素、速尿配伍使用。建議生產(chǎn)廠家加強(qiáng)對此產(chǎn)品的上市后監(jiān)測，并進(jìn)一步開展完善工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。
警惕抑肽酶注射劑的過敏反應(yīng)
抑肽酶系自牛胰或牛肺中提取、純化制得的肽酶抑制劑，60年代開始用于臨床治療急性胰腺炎，上世紀(jì)80年代末開始用于體外循環(huán)心臟手術(shù)。抑肽酶為廣譜蛋白酶抑制劑，可抑制體外循環(huán)時纖維蛋白溶解酶的活性，減少術(shù)中、術(shù)后滲血。
1988年至2004年7月，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中有關(guān)抑肽酶注射劑的病例報告57例。不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)為過敏反應(yīng)，包括過敏樣反應(yīng)19例，過敏性休克20例（占35%），其中3例死亡，1例并發(fā)腎功能衰竭。典型病例如下：
患者，女性，15歲，因胰腺疾病，給予抑肽酶10萬單位加入5%葡萄糖250ml，靜脈滴注。滴注20ml后，患者出現(xiàn)全身瘙癢，繼之出現(xiàn)呼吸急促，面色青紫，大汗淋漓，口唇紫紺，心跳加快，大小便失禁。查體：血壓47/27mmHg，呼吸32次/分，脈搏180次/分，急性痛苦面容，神志清醒。立即停藥，抗休克治療。30分鐘后癥狀緩解。
鑒于抑肽酶注射劑可引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)，建議臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，加強(qiáng)臨床用藥監(jiān)護(hù)。使用前應(yīng)詳細(xì)詢問患者的過敏史，對此藥過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用。使用應(yīng)注意控制滴注速度。有資料顯示，重復(fù)使用尤其短期內(nèi)重復(fù)使用，明顯增高過敏反應(yīng)的發(fā)生率，故應(yīng)避免在6個月內(nèi)重復(fù)使用。建議生產(chǎn)廠家加強(qiáng)對此產(chǎn)品的上市后監(jiān)測，并進(jìn)一步開展完善工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究。
《藥品不良反應(yīng)信息通報》涉及品種相關(guān)監(jiān)管措施
《藥品不良反應(yīng)信息通報》（以下簡稱《通報》）迄今已發(fā)布了七期，前六期共涉及24個化藥品種、8個中藥品種和含馬兜鈴酸類中藥品種?！锻▓蟆钒l(fā)布之后，國家食品藥品監(jiān)督管理局為保障公眾用藥安全，對某些因果關(guān)系明確、風(fēng)險較大的品種采取了相應(yīng)的監(jiān)管措施，同時我中心對一些尚未明確的問題開展了深入的評價工作。現(xiàn)將上述監(jiān)管措施介紹給大家。
龍膽瀉肝丸
龍膽瀉肝丸是第二期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2003年2月28日、4月1日發(fā)出“關(guān)于加強(qiáng)對龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知”和“關(guān)于取消關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)的通知”，對龍膽瀉肝丸和關(guān)木通加強(qiáng)了管理。通知內(nèi)容如下：
關(guān)于加強(qiáng)對龍膽瀉肝丸監(jiān)督管理的通知
國藥監(jiān)安[2003]79號
各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：
最近，“龍膽瀉肝丸”在使用中發(fā)生的不良反應(yīng)問題，引起社會的關(guān)注。我局也正在不斷收集整理和分析各地報送的有關(guān)“龍膽瀉肝丸”的不良反應(yīng)病例。為保證人民群眾用藥安全，我局在對此藥依法進(jìn)行不良反應(yīng)監(jiān)測工作的基礎(chǔ)上，決定自2003年3月1日起對含關(guān)木通的龍膽瀉肝丸”嚴(yán)格按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫(yī)師處方。患者應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按適應(yīng)癥服用。
請各?。▍^(qū)、市）藥品監(jiān)督管理局加強(qiáng)對藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測和宣傳，引導(dǎo)廣大群眾正確對待藥品不良反應(yīng)，合理用藥。同時將此通知轉(zhuǎn)發(fā)各藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)并遵照執(zhí)行。
國家藥品監(jiān)督管理局 二○○三年二月二十八日
關(guān)于取消關(guān)木通藥用標(biāo)準(zhǔn)的通知
國藥監(jiān)注[2003]121號
各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：
為保證人體用藥安全，解決歷史上木通品種的混用問題，我局根據(jù)對關(guān)木通及其制劑毒副作用的研究情況和結(jié)果分析以及相關(guān)本草考證，決定取消關(guān)木通（馬兜鈴科）的藥用標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：
一、產(chǎn)龍膽瀉肝丸（含濃縮丸、水丸）、龍膽瀉肝膠囊(含軟膠囊)、龍膽瀉肝顆粒、龍膽瀉肝片的企業(yè)務(wù)必于2003年4月30日前將處方中的關(guān)木通替換為《中國藥典》
2000年版2002年增補(bǔ)本中收載的木通（木通科），其他國家標(biāo)準(zhǔn)處方中含有關(guān)木通的中成藥品種務(wù)必于2003年6月30日前替換完畢。
二、替代后的品種涉及原標(biāo)準(zhǔn)需要修改的，須將修訂后的標(biāo)準(zhǔn)報國家藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。
三、加強(qiáng)對含有關(guān)木通的中藥制劑的監(jiān)督管理，并通知轄區(qū)內(nèi)藥品使用單位，含關(guān)木通的中藥制劑必須憑醫(yī)師處方購買并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。明確腎臟病患者、孕婦、新生兒禁用；兒童及老人一般不宜使用；本品不宜長期使用，并定期復(fù)查腎功能。
以上請及時通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)，認(rèn)真遵照執(zhí)行。
國家藥品監(jiān)督管理局
二○○三年四月一日
甘露聚糖肽注射劑
甘露聚糖肽注射劑是第三期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2003年1月24日、2003年4月11日發(fā)出“關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知”和“關(guān)于修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知”，通知內(nèi)容如下：
關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知
國藥監(jiān)安[2003]24號
各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：
甘露聚糖肽注射液，曾用名為多抗甲素，目前作為免疫增強(qiáng)劑應(yīng)用于臨床。
2002年12月湖南省藥品監(jiān)督管理局向我局報告了關(guān)于甘露聚糖肽注射液在該省臨床使用中致患者死亡的有關(guān)情況。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心對2002年7月以來收到的甘露聚糖肽注射液發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)病例進(jìn)行了綜合分析并組織有關(guān)專家討論。我局認(rèn)為，專家會分析甘露聚糖肽注射液引起死亡的原因主要與B型不良反應(yīng)有關(guān)的意見是客觀的。雖然此類反應(yīng)發(fā)生較少，但后果嚴(yán)重甚至致死，應(yīng)引起高度重視。為把重復(fù)發(fā)生此類嚴(yán)重不良反應(yīng)的可能性降到最低，特對甘露聚糖肽注射劑使用問題通知如下：
一、請醫(yī)務(wù)人員嚴(yán)格按說明書用藥，加強(qiáng)用藥后觀察，隨時做好異常情況的診斷和處理。甘露聚糖肽注射劑的嚴(yán)重不良反應(yīng)已列入《藥品不良反應(yīng)信息通報(第三期)》，已向社會發(fā)布。
二、甘露聚糖肽注射劑生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格規(guī)范藥品說明書和藥品宣傳行為，正確指導(dǎo)合理用藥，密切跟蹤藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況，發(fā)現(xiàn)新的或嚴(yán)重不良反應(yīng)的應(yīng)立即按要求報告。
三、請各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)單位做好該藥品的合理使用。
國家藥品監(jiān)督管理局 二○○三年一月二十四日
關(guān)于修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的通知
國食藥監(jiān)注[2003]14號
各省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局：
甘露聚糖肽注射劑(曾用名：多抗甲素)近來發(fā)生了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，我局于2003年1月24日發(fā)布了《關(guān)于甘露聚糖肽注射劑使用問題的通知》(國藥監(jiān)安〔2003〕24號)，要求相關(guān)藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格規(guī)范藥品說明書，正確指導(dǎo)用藥，并密切跟蹤藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。
為確保該藥品的安全使用，我局組織召開了修訂甘露聚糖肽注射劑說明書的專家會議，并組織召開了甘露聚糖肽注射劑生產(chǎn)企業(yè)參加的說明書修訂會議，廣泛聽取了各方面的意見。經(jīng)研究，提出了對甘露聚糖肽注射劑說明書的修訂意見(見附件)，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：
一、所有生產(chǎn)甘露聚糖肽注射劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)按照《藥品注冊管理辦法(暫行)》中藥品補(bǔ)充申請的要求提出修訂說明書的申請，經(jīng)所在省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局審批后報我局備案。
二、藥理毒理、適應(yīng)癥、不良反應(yīng)、禁忌、注意事項等必須按照修訂意見書寫，用法用量等仍按照原批準(zhǔn)說明書的內(nèi)容書寫。
三、補(bǔ)充申請經(jīng)省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后即可執(zhí)行。自批準(zhǔn)之日起，新出廠的藥品必須使用修訂的說明書。
四、藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)盡快對已出廠藥品的說明書予以更換。由于未及時更換說明書而引起的不良后果，由藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)。
附件：甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見
國家食品藥品監(jiān)督管理局 二○○三年四月十一日
附件：
甘露聚糖肽注射劑說明書修訂意見
一、〔藥理毒理〕
本品能在體外抑制S-180，艾氏腹水癌和人舌麟狀細(xì)胞癌Tca8113等細(xì)胞株的DNA和RNA6的合成葡萄糖代謝。動物體內(nèi)能抑制艾氏腹水癌和S-180肉瘤、HePA肝癌腹水瘤的生長（抑瘤率63%），能提升外周白細(xì)胞，增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，活化巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)胸腺淋巴細(xì)胞產(chǎn)生活性物質(zhì)，改善和增加機(jī)體免疫功能和應(yīng)激能力。
二、〔適應(yīng)癥〕
用于惡性腫瘤放、化療中改善免疫功能低下的輔助治療。
三、〔不良反應(yīng)〕
1、過敏反應(yīng)：瘙癢、皮疹、紅斑、風(fēng)團(tuán)、寒戰(zhàn)、發(fā)燒，嚴(yán)重時可引起過敏性休克。
2、呼吸系統(tǒng)：胸悶、呼吸困難，有發(fā)生呼吸驟停的報告
3、注射局部：疼痛。
四、〔禁忌〕
對本品過敏者、風(fēng)濕性心臟病、支氣管哮喘、氣管炎患者禁用，高敏體質(zhì)者禁用。
五、〔注意事項〕
本品有因過敏反應(yīng)以及因呼吸驟停而死亡的報告，本品應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)護(hù)并有搶救措施的條件下使用，一旦出現(xiàn)過敏反應(yīng)有關(guān)癥狀，應(yīng)立即停藥，并給予對癥及抗過敏治療。
六、〔孕婦及哺乳期婦女用藥〕、〔兒童用藥〕、〔老年患者用藥〕、〔藥物相互作用〕和〔藥物過量〕均修訂為“尚不明確”。
七、刪去〔藥代動力學(xué)〕項。
含馬兜鈴酸中藥
含馬兜鈴酸中藥是第六期《通報》涉及的品種，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2004年8月5日發(fā)出“關(guān)于加強(qiáng)廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知”，對含馬兜鈴酸中藥加強(qiáng)了管理。通知內(nèi)容如下：
關(guān)于加強(qiáng)廣防己等6種藥材及其制劑監(jiān)督管理的通知
國食藥監(jiān)注[2004]379號
各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）：
為保證人民群眾用藥安全，根據(jù)對含馬兜鈴酸藥材及其制劑不良反應(yīng)的報道以及毒副作用研究和結(jié)果的分析,決定加強(qiáng)對含馬兜鈴酸藥材及其制劑的監(jiān)督管理，現(xiàn)將有關(guān)事宜通知如下：
一、取消廣防己（馬兜鈴科植物廣防己Aristolochia fangchi Y.C.Wu ex L.D.Chou et S.M.Hwang的干燥根）藥用標(biāo)準(zhǔn)，凡國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含有廣防己的中成藥品種應(yīng)于2004年9月30日前將處方中的廣防己替換為《中國藥典》2000年版一部收載的防己（防己科植物粉防己Stephania tetrandra S.Moore的干燥根）。
二、取消青木香（馬兜鈴科植物馬兜鈴Aristolochia debilis Sieb.et Zucc.的干燥根）藥用標(biāo)準(zhǔn)，凡國家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含有青木香的中成藥品種應(yīng)于2004年9月30日前將處方中的青木香替換為《中國藥典》2000年版一部收載的土木香（僅限于以菊科植物土木香Inula helenium L.的干燥根替換）。
三、替換后的中成藥品種涉及原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需要修訂的，應(yīng)將修訂后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)省級食品藥品監(jiān)督管理部門審核后報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司，同時抄送國家藥典委員會。
四、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)通知轄區(qū)內(nèi)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位，含廣防己、青木香的中藥制劑必須嚴(yán)格按處方藥管理，憑醫(yī)師處方購買，在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并定期檢查腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常應(yīng)立即停藥，并明確兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用。
五、各省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對本轄區(qū)內(nèi)生產(chǎn)的含廣防己、青木香的中成藥品種的處方替換情況進(jìn)行監(jiān)督檢查，并于2004年10月31日前將檢查結(jié)果報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司。凡2004年9月30日以后生產(chǎn)的中成藥中仍含有廣防己、青木香的，一律按假藥查處。
六、凡含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑（品種名單見附件）嚴(yán)格按處方藥管理，已作為非處方藥管理的肺安片、朱砂蓮膠囊、復(fù)方拳參片現(xiàn)按處方藥管理，在零售藥店購買必須憑醫(yī)師處方?；颊邞?yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按批準(zhǔn)的功能主治服用。藥品零售企業(yè)未憑處方銷售含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑的，一律依法查處。
七、處方中含有馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮的中藥制劑生產(chǎn)單位必須于2004年9月30日前在藥品標(biāo)簽和說明書的【注意事項】項下統(tǒng)一增加以下內(nèi)容：“（1）本品含×××藥材，該藥材含馬兜鈴酸，馬兜鈴酸可引起腎臟損害等不良反應(yīng)。（2）本品為處方藥，必須憑醫(yī)師處方購買，在醫(yī)師指導(dǎo)下使用，并定期檢查腎功能，如發(fā)現(xiàn)腎功能異常應(yīng)立即停藥。（3）兒童及老年人慎用，孕婦、嬰幼兒及腎功能不全者禁用”。對于原藥品標(biāo)簽和說明書中沒有標(biāo)注【注意事項】項的，應(yīng)增加【注意事項】項及上述內(nèi)容，未按規(guī)定加注上述內(nèi)容的，一律依法查處。
八、鼓勵馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮等藥材代用品的研究，申請使用上述藥材代用品的制劑應(yīng)當(dāng)根據(jù)《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定按照補(bǔ)充申請辦理。
九、暫停受理含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮等4種藥材的中成藥的中藥品種保護(hù)申請和已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的注冊申請，暫停受理含上述4種藥材制劑的新藥注冊申請?？拱滩〔《竞陀糜谠\斷、預(yù)防艾滋病的新藥，治療惡性腫瘤、罕見病等的新藥以及治療尚無有效治療手段的疾病的新藥等特殊情況除外。
請各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門及時將本通知內(nèi)容通知轄區(qū)內(nèi)有關(guān)藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用單位遵照執(zhí)行。
附件：含馬兜鈴、尋骨風(fēng)、天仙藤和朱砂蓮4種藥材的中成藥品種名單
國家食品藥品監(jiān)督管理局
二○○四年八月五日
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藥品不良反應(yīng)信息通報（第八期）
