胎兒在母體內(nèi)的發(fā)育可分為3個(gè)時(shí)期。卵子受精后到18天左右為細(xì)胞增殖早期,此期胚胎尚未進(jìn)行分化,用藥的影響不表現(xiàn)為致畸,而是導(dǎo)致胚胎死亡、流產(chǎn)或仍能發(fā)育成正常個(gè)體。卵子受精后3周~3個(gè)月(高敏期為妊娠21~35天)是胎兒器官發(fā)生期,這一時(shí)期胎兒對(duì)藥物最敏感,可導(dǎo)致各種致畸現(xiàn)象。妊娠3個(gè)月至足月為胎兒形成期,這一時(shí)期除中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)可因有害藥物致畸,其他器官一般不致畸,但可能影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長(zhǎng)。
畸形 妊娠前3個(gè)月是胎兒器官和臟器的分化時(shí)期,最易受藥物的影響而產(chǎn)生畸形。如反應(yīng)??梢鹛褐w、耳、骨骼畸形;雌激素、雄激素和孕激素常引起胎兒性發(fā)育異常;抗癌藥氨甲喋呤可致胎兒顱骨和面部畸形、腭裂等;氮芥類抗癌藥可引起胎兒泌尿生殖系異常、指趾畸形;抗癲癇藥(如苯妥英鈉、三甲雙酮等)、抗凝藥(如華法令)、酒精等均可引起胎兒畸形。
中樞抑制或神經(jīng)損傷 孕婦妊娠期服用鎮(zhèn)靜、安定、麻醉、止痛、抗組織胺或其他中樞神經(jīng)抑制藥,可抑制胎兒的神經(jīng)活動(dòng),并改變腦的發(fā)育。產(chǎn)程中給孕婦使用麻醉劑(如乙醚、氯仿等)、鎮(zhèn)痛藥(如嗎啡、度冷?。捕ㄋ?,可引起胎兒中樞神經(jīng)抑制或神經(jīng)系統(tǒng)損害,娩出的新生兒出現(xiàn)不吃、不哭、低體溫、呼吸抑制或循環(huán)衰竭等癥狀。
溶血 孕婦臨產(chǎn)期使用某些藥物,如抗瘧藥、磺胺類藥、硝基呋喃類抗炎藥、解熱止痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等,可引起部分紅細(xì)胞缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的新生兒溶血。
出血 妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥、大劑量的苯巴比妥或長(zhǎng)期服用阿斯匹林,可導(dǎo)致胎兒嚴(yán)重出血,甚至死胎。
器官功能損害 氨基糖甙類抗生素如鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素等,可導(dǎo)致胎兒永久性耳聾或腎臟損害;妊娠5個(gè)月后使用四環(huán)素可使出生的嬰兒以后牙齒黃染、牙釉質(zhì)發(fā)育不全、骨生長(zhǎng)障礙;抗瘧藥氯喹可引起胎兒視神經(jīng)損害、智力障礙和驚厥;長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪可使嬰兒視網(wǎng)膜病變;抗甲狀腺藥如硫脲嘧啶、他巴唑、碘劑,可影響胎兒的甲狀腺功能,導(dǎo)致死胎、先天性甲狀腺功能低下或胎兒甲狀腺腫大,甚至壓迫呼吸道引起窒息;產(chǎn)前應(yīng)用氯霉素可引起新生兒循環(huán)障礙和灰嬰綜合征。