全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州中醫(yī)院/中醫(yī)頻道：胰島素是由胰臟內(nèi)的胰島β細(xì)胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素。胰島素是機(jī)體內(nèi)唯一降低血糖的激素，同時(shí)促進(jìn)糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成。外源性胰島素主要用來糖尿病治療。
胰島素的簡介
徐州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科主任中醫(yī)師許惠玲介紹，胰島素是由51個(gè)氨基酸組成的雙鏈多肽激素，其分子量為5734道爾頓，A鏈為21氨基酸，B鏈為30氨基酸，呈酸性，等電點(diǎn)為5.3，不同物種的胰島素，氨基酸序列組成不同。
胰島素通過細(xì)胞胞泌作用，釋放入血液，基礎(chǔ)分泌量為24U，進(jìn)餐刺激為24U，Ca++增加微管微絲活動(dòng)，加速b細(xì)胞顆粒的移動(dòng)，細(xì)胞的胰島素分泌主要是由葡萄糖介導(dǎo)。
胰島素的分泌分兩個(gè)時(shí)相，第一時(shí)相：快速分泌相細(xì)胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分鐘的潛伏期后,出現(xiàn)快速分泌峰,持續(xù)5-10分鐘后下降。第二時(shí)相：延遲分泌相快速分泌相后出現(xiàn)的緩慢但持久的分泌峰,位于刺激后30分鐘左右。
影響胰島素釋放的因素主要有以下幾點(diǎn)：
(一)營養(yǎng)物
1、葡萄糖：有效刺激閾濃度：4mmol/L(72mg/dL)，最佳
反應(yīng)濃度范圍：5.5-17mmol/L(100-300mg/dL);
2、氨基酸：能增強(qiáng)葡萄糖對胰島素分泌的刺激作用。
(二)神經(jīng)系統(tǒng)
1、植物神經(jīng)系統(tǒng)：交感神經(jīng)興奮，升糖激素釋放增大，血糖升高;副交感神經(jīng)(迷走神經(jīng))興奮時(shí)，如餐后血糖升高刺激迷走神經(jīng)可引起胰島素分泌增大，血糖下降;
2、中樞神經(jīng)
3、神經(jīng)肽
(三)內(nèi)分泌激素
1、胰島激素：胰升血糖素、生長抑素;
2、胃腸激素：胰泌素、膽囊收縮素、胃泌素、抑胃肽;
3、其它升糖激素：生長激素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺等
(四)藥物：如離子通道活性劑
1、鉀離子通道激動(dòng)劑：如多種降壓藥、長壓定、利尿劑
2、鉀離子通道阻滯劑：如磺脲藥;
3、鈣離子通道激動(dòng)劑
4、鈣離子通道阻滯劑：如硝苯吡啶、尼莫地平、尼群地平等
(五)其它：
1、饑餓：糖代謝減慢，胰島素分泌減少
2、運(yùn)動(dòng)：使外周組織對胰島素的敏感性增強(qiáng)，胰島素分泌減少;
3、年齡：衰老使胰島B細(xì)胞葡萄糖的反應(yīng)性下降，胰島素快速反應(yīng)遲鈍。
胰島素不與血漿蛋白結(jié)合，但同胰島素抗體結(jié)合，這種結(jié)合使血漿胰島素的作用時(shí)間延長，半衰期為4-5分鐘，主要在肝臟和腎臟清除流經(jīng)肝臟的胰島素約40%被提取并被代謝分解肝臟、腎臟和周圍組織對胰島素的代謝清除率比約為6:3:2。
胰島素是一種促進(jìn)合成代謝的激素，促進(jìn)葡萄糖氧化，葡萄糖代謝，降低血糖氨基酸、脂肪酸、K+、Mg++進(jìn)入細(xì)胞肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成。抑制糖原分解、糖異生、脂肪或蛋白質(zhì)分解、酮體產(chǎn)生。
胰島素的發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)，改進(jìn)
胰島素分離研究小組：1921年夏天多倫多大學(xué)、J.J.R Macleod 生理學(xué)教授、Frederick Grant Banting 外科醫(yī)生、Charles H. Best 醫(yī)學(xué)院學(xué)生。
早期實(shí)驗(yàn)是結(jié)扎狗的胰腺導(dǎo)管并切除胰腺，將新鮮的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷卻過的研缽中，將混合物冷凍，幾小時(shí)后，混合物被溶化，組織被小心的用沙子和研缽捶浸軟，液體通過紙張被過濾出來，過濾物為原始的胰腺提取物，用于注射。
1921年7月30日給糖尿病狗注射了胰腺提取物，血糖水平有明顯下降，1921年12月底James B. Collip加入了研究小組，改進(jìn)了提取、分離、純化的方法。
歷史上第一位接受胰島素注射的患者，是14歲的男孩，處于死亡邊緣，1922年1月1日接受胰島素注射----注射部位形成膿腫，1月23日再次接受Collip提取的胰島素注射----血糖正常，尿糖及尿酮體消失，生存到27歲。首批接受胰島素治療的兒童之一，也享年76歲。
藥用胰島素分為動(dòng)物胰島素(豬胰島素、牛胰島素)，人胰島素(半生物合成人胰島素、
基因重組人胰島素、預(yù)混人胰島素)，胰島素類似物(速效胰島素類似物、預(yù)混胰島素類似物、長效胰島素類似物)。
徐州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科主任中醫(yī)師許惠玲表示，動(dòng)物胰島素的副作用：免疫反應(yīng)、胰島素耐藥、高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)生、注射部位脂肪萎縮、水腫(水鈉潴留)。
人胰島素的制造，胰島素的基因工程、釀造與提取、胰島素前質(zhì)體的轉(zhuǎn)換、提純。
各類胰島素的優(yōu)缺點(diǎn)
胰島素按作用時(shí)間分類
超短效：速效胰島素類似物： Aspart, Lispro
短效胰島素：可溶性胰島素: Actrapid
中效胰島素：鋅或魚精蛋白懸濁液， NPH
長效胰島素：鋅懸濁液: PZI，長效胰島素類似物 : Detemir，Glargine
目前短效胰島素治療的問題，皮下注射起效時(shí)間慢，作用時(shí)間長，早期餐后高血糖和隨后的下一餐前的低血糖危險(xiǎn)升高。餐前30分鐘注射胰島素依從性差。
目前藥用的胰島素均為含鋅的六聚體，吸收和代謝比單體胰島素慢，胰島素B鏈第28位是容易聚合的關(guān)鍵部位(B28是脯氨酸)，使用基因重組技術(shù),將該位置氨基酸進(jìn)行替換，替換后使其表現(xiàn)出單體胰島素的特性--- 與鋅離子的親和力較低, 吸收快, 代謝快，作用時(shí)間短。
速效胰島素類似物的種類，Insulin Aspart, 商品名諾和銳, 丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)
Insulin Lispro， 商品名優(yōu)泌樂，美國禮來公司生產(chǎn)。
速效胰島素類似物的優(yōu)點(diǎn)：可獲得較低的餐后1小時(shí)和2小時(shí)血糖，更好的降低HbA1c 的效果，低血糖發(fā)生較少，更靈活的生活方式，在胰島素泵中使用，較普通胰島素對血糖的控制更有效。
預(yù)混速效胰島素類似物，將速效胰島素類似物與精蛋白結(jié)晶的胰島素類似物預(yù)混，分別補(bǔ)充餐后胰島素和基礎(chǔ)胰島素，保持速效胰島素類似物起效快的特點(diǎn)，補(bǔ)充糖尿病患者早期相胰島素不足，有效控制餐后血糖，提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充。
目前中效人胰島素的不足：以結(jié)晶態(tài)存在，注射前需要混勻;皮下也是晶體狀態(tài)，溶解吸收不穩(wěn)定;有明顯的作用高峰，易于造成夜間低血糖。
長效胰島素類似物： Detemir可與血液循環(huán)中的白蛋白結(jié)合,循環(huán)于血液中,并可與細(xì)胞胰島素受體結(jié)合,同時(shí)脫離白蛋白。 上述Detemir -白蛋白復(fù)合物延長了胰島素半衰期。臨床多用于睡前注射，控制基礎(chǔ)血糖，而不易引起低血糖。
胰島素的治療、注射方法
胰島素治療目的：緩解高血糖引起的癥狀， 防治嚴(yán)重代謝紊亂，預(yù)防大血管和微血管并發(fā)癥，改善生活質(zhì)量，延長壽命。
胰島素的補(bǔ)充治療，口服降糖藥為基礎(chǔ)，聯(lián)合胰島素。一般睡前注射NPH 使FPG控制在4-6 mmol/L(個(gè)體化)，如睡前NPH用量已接近20u，血糖控制仍不滿意，建議改為預(yù)混胰島素兩次注射，每日>2次胰島素注射, 可考慮停用胰島素促分泌劑。
徐州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科主任中醫(yī)師許惠玲介紹，胰島素替代治療，外源胰島素用量接近生理劑量時(shí)改成替代治療，先停用口服藥-改為INS 替代治療，INS替代后，日劑量需求大(IR 狀態(tài))再聯(lián)合口服藥治療：如增敏劑，a—糖苷酶抑制劑。
胰島素給藥方法：皮下注射、肌肉注射、靜脈輸注、胰島素泵輸注、其他研究中的給藥方式(粘膜吸收、肺吸入、口服等)。
注射部位-皮下：腹部- 吸收最快、上臂、大腿、臀部- 吸收最慢。
胰島素治療的不良反應(yīng)：低血糖反應(yīng)、水腫(4-6周)、眼屈光不正、2型肥胖病人體重增加、皮下脂肪萎縮或肥大、過敏、胰島素耐藥。
胰島素治療期間體重增加的30%是由于非脂肪組織體重指數(shù)(Lean Body Mass)增加所造成的
胰島素治療引起的體重增加不是持續(xù)的，在開始的體重增加 后，就會(huì)進(jìn)入一個(gè)體重恒定期
胰島素治療引起的體重增加有可能反映了在胰島素治療開始 之前，代謝失衡期間的體重丟失得到了恢復(fù)
非肥胖患者中，胰島素治療期間的體重增加水平與血糖控制 改善程度之間存在著顯著的相關(guān)關(guān)系
胰島素注射筆的優(yōu)點(diǎn)：
1、簡單, 安全和有效
2、對于某些類型的患者特別方便:
- 繁忙及不規(guī)律的生活方式
- 手抖
- 視力欠佳者
- 需要多次注射
- 頻繁旅行者
3、規(guī)格齊全的 “筆芯”, 提供了使用的靈活性
4、可一次注射較大劑量的胰島素
5、為患者提供了舒服的注射方式
6、筆樣設(shè)計(jì)幫助患者克服對注射器的恐懼
7、劑量準(zhǔn)確,血糖控制良好,低血糖發(fā)生減少
胰島素泵：
1、持續(xù)性皮下胰島素輸注(CSII)
可根據(jù)血糖變化規(guī)律個(gè)體化地設(shè)定一個(gè)持續(xù)的基礎(chǔ)輸注量和餐前追加劑量
2、人工胰腺
一種連接胰島素泵和葡萄糖感受器的裝置.通過植入的葡 萄糖感受器隨時(shí)監(jiān)測血糖變化,再由胰島素泵按需要向皮下注入胰島素
糾正胰島素使用誤區(qū)
誤區(qū)一：胰島素一定要等到口服藥無效才使用
1、糖尿病治療主要是控制血糖達(dá)標(biāo)，最大程度地減少并發(fā)癥。
2、胰島素為直接降糖物質(zhì)，早期使用，可早期控制血糖達(dá)標(biāo)。
3、任何口服降糖藥物均為間接地控制血糖，如果不能控制血糖達(dá)標(biāo)應(yīng)盡快換用胰島素，否則并發(fā)癥將嚴(yán)重?fù)p害您的健康。
4、胰島素其他有益作用：擴(kuò)張血管、改善循環(huán)、抗炎癥反應(yīng)
誤區(qū)二：胰島素可以口服
因?yàn)橐葝u素是一種蛋白質(zhì)分子，在消化道中就像我們所吃的食物一樣很快被降解破壞，而不能被吸收進(jìn)入血液起效。所以只能采用直接注射的方式來補(bǔ)充胰島素。雖然現(xiàn)在有報(bào)告國外正在研制口服胰島素，但要真正成功投入臨床使用，還有很長一段路。
誤區(qū)三：胰島素會(huì)上癮，一旦使用不能停
胰島素是一種人體自身產(chǎn)生的蛋白質(zhì)激素，是身體不能缺少的，在患病情況下體內(nèi)絕對或者相對缺乏胰島素時(shí)，必須補(bǔ)充?；蛘哒f，胰島素就不是“藥”，而是身體自然物質(zhì)，所以不用管什么“是藥三分毒”的說法。胰島素更不是毒品，不會(huì)出現(xiàn)成癮性，停用后不會(huì)出現(xiàn)戒斷現(xiàn)象?；颊咴谑褂靡葝u素一段時(shí)間后，由于外源性胰島素的補(bǔ)充，使胰島B細(xì)胞得到了休息，又同時(shí)解除了高葡萄糖對胰島B細(xì)胞的毒性作用，病情得到控制。少部分病人可以在停用胰島素后，通過單純飲食、運(yùn)動(dòng)結(jié)合口服藥物治療達(dá)到控制血糖的目的。而大部分病人則可以調(diào)整為較少的胰島素劑量(如每日兩次的優(yōu)化治療方案)以達(dá)到延緩胰島B細(xì)胞功能衰竭，防止或減緩并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展，真正的改善患者的生活質(zhì)量。
誤區(qū)四：胰島素注射麻煩，還很疼
打胰島素和普通打針不一樣，藥量小得多，而且是皮下注射?，F(xiàn)在有專用注射器，正常情況下注射痛感很小。如果您使用諾和諾德公司生產(chǎn)的諾和筆®3注射就更方便了，專用針頭極細(xì)極小，比蚊子叮還輕，有的人甚至沒有任何感覺。易教、易學(xué)、易用。超大的劑量顯示窗使劑量顯示更清晰，并伴有清晰的聲音提示，即使視力不佳也能正常使用;安全的雙向調(diào)節(jié)裝置方便患者使用!
專家介紹：許惠玲，徐州市中醫(yī)院內(nèi)分泌科主任中醫(yī)師，教授。世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)內(nèi)分泌專業(yè)委員會(huì)理事，中華醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)員，江蘇省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)會(huì)員，江蘇省中醫(yī)藥學(xué)會(huì)糖尿病專業(yè)委員會(huì)委員，徐州市糖尿病研究會(huì)理事，徐州市醫(yī)學(xué)會(huì)腎病專業(yè)委員會(huì)委員。
專業(yè)擅長：中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病，糖尿病腎病，糖尿病胃腸道病變，糖尿病周圍神經(jīng)病，糖尿病性尿潴留、尿失禁等各種并發(fā)癥;甲亢，甲減及亞臨床甲減;痤瘡，黃褐斑及汗出異常;急慢性腎小球腎炎，慢性腎功能不全等內(nèi)科疑難雜癥，自制制劑“降糖丸”，“消糖丸”，“清腎丸”，“益腎丸”應(yīng)用于臨床多年，取得滿意療效。
門診時(shí)間：周一、五上午，周二、四下午(門診中樓313室)；周一下午(名醫(yī)堂 三診室)
徐州中醫(yī)咨詢熱線：0516-85707122
