6月17日，在第五屆中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)大會(huì)高層論壇上，全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)、中國(guó)工程院院士桑國(guó)衛(wèi)作了主題報(bào)告，對(duì)我國(guó)創(chuàng)新藥物發(fā)展戰(zhàn)略與現(xiàn)狀進(jìn)行了闡述。
目前，很多跨國(guó)企業(yè)都面臨研發(fā)投入過(guò)高、風(fēng)險(xiǎn)增大的窘境，動(dòng)輒幾十億的投入難保不打水漂。反觀中國(guó)，豐富的疾病資源和相對(duì)廉價(jià)的試驗(yàn)成本，令眾多跨國(guó)企業(yè)垂涎，紛紛在中國(guó)設(shè)立研發(fā)基地。國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)坐擁這些優(yōu)勢(shì)，長(zhǎng)久以來(lái)卻難見(jiàn)好藥面世，桑國(guó)衛(wèi)院士也覺(jué)得惋惜。他認(rèn)為，中國(guó)企業(yè)和研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)抓住“十二五”發(fā)展契機(jī)，將我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由大做強(qiáng)。
新藥研發(fā)成本僅為國(guó)外1/25
在中國(guó)，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正以每年26％的速度增長(zhǎng)。桑國(guó)衛(wèi)說(shuō)，當(dāng)前加速生物醫(yī)藥科技發(fā)展，加快培育生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，已經(jīng)成為全球的共識(shí)。中國(guó)現(xiàn)在已經(jīng)成為全球第三大藥品市場(chǎng)，很快就接近或超過(guò)日本，成為僅次于美國(guó)的第二大藥品市場(chǎng)，而且隨著醫(yī)改的深入推進(jìn)，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)會(huì)越來(lái)越大。
桑國(guó)衛(wèi)認(rèn)為，我國(guó)的創(chuàng)新藥物研發(fā)以及醫(yī)藥市場(chǎng)發(fā)展，有利的因素包括經(jīng)濟(jì)持續(xù)發(fā)展、國(guó)民收入增加、人口老齡化、城市化進(jìn)程加速、國(guó)家對(duì)健康與新藥創(chuàng)新研發(fā)投入增加等。而且中國(guó)的新藥開(kāi)發(fā)成本還比較低，相當(dāng)于西方發(fā)達(dá)國(guó)家的1/25左右。這主要因?yàn)槲覈?guó)新藥研發(fā)過(guò)程中相關(guān)的費(fèi)用比較低，特別是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。此外，我國(guó)的疾病種類比較多，既有發(fā)達(dá)國(guó)家的疾病，又有發(fā)展中國(guó)家的疾病，而且病人數(shù)量比較多?？偟膩?lái)講，我國(guó)需要的研發(fā)費(fèi)用比國(guó)外要低。
他提出，新藥研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)、耗資大，國(guó)內(nèi)企業(yè)可以在專利即將到期的藥品上做文章，有研發(fā)基礎(chǔ)的企業(yè)，可以挑選幾個(gè)快到期的藥進(jìn)行研究，“ 一般新藥會(huì)有3年的研發(fā)周期，現(xiàn)在開(kāi)始著手，爭(zhēng)取研究出兩三個(gè)重磅仿制藥，兩三年后人家的專利到期，這時(shí)，只要企業(yè)申請(qǐng)，政府都會(huì)批。”
他鼓勵(lì)中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)突出自主創(chuàng)新和核心競(jìng)爭(zhēng)力，讓新藥更多，大藥更大，醫(yī)藥平臺(tái)能夠國(guó)際化。他介紹說(shuō)，“新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)”的總體目標(biāo)是：到2020年，把我國(guó)建設(shè)發(fā)展成為醫(yī)藥科技強(qiáng)國(guó)、產(chǎn)業(yè)大國(guó)，綜合創(chuàng)新能力達(dá)到世界前5位，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進(jìn)入前3位，以實(shí)現(xiàn)保障我國(guó)人民健康、維護(hù)國(guó)家戰(zhàn)略安全和社會(huì)穩(wěn)定的需要。
要用好審批新藥“嚴(yán)進(jìn)寬出”特點(diǎn)
新藥創(chuàng)制過(guò)程中，要把握的一個(gè)原則是早期評(píng)價(jià)、早期淘汰。桑國(guó)衛(wèi)認(rèn)為，要淘汰就早淘汰，別到后期花了很多錢后才淘汰，所以早期就要用各種不同水平的細(xì)胞、因子、電離子通道的手術(shù)來(lái)評(píng)價(jià)藥物的毒性，及早淘汰沒(méi)有前景的候選藥物。在各種專項(xiàng)基金的支持下，各個(gè)重要的研發(fā)平臺(tái)都建立了篩選中心，可以篩選藥物的毒性，安全藥理學(xué)在創(chuàng)新藥物中的價(jià)值與重要性越來(lái)越高。
在新藥臨床試驗(yàn)中，現(xiàn)在出現(xiàn)了“0期試驗(yàn)”的概念，桑國(guó)衛(wèi)說(shuō)，這是促進(jìn)新藥盡早臨床試驗(yàn)，減少資源的浪費(fèi)。但是0期資源的特點(diǎn)是數(shù)量有限，“非常有限的人體暴露，低于產(chǎn)生藥理學(xué)劑量的1%，沒(méi)有治療或診斷意圖”。目前第一篇0期試驗(yàn)的文章是在2009年發(fā)表的。
他提醒，新藥創(chuàng)制必須重視成藥性評(píng)估，也要看到動(dòng)物實(shí)驗(yàn)不能完全預(yù)測(cè)臨床結(jié)果，老藥新用已經(jīng)成為一個(gè)新的趨勢(shì)。國(guó)際上一個(gè)非常重要的趨勢(shì)是出現(xiàn)固定劑量配比的復(fù)方，如萘普生和埃索美拉唑，大大減少胃潰瘍的發(fā)生。此外，重視模型新藥研發(fā)，可以大大加快藥物的開(kāi)發(fā)速度，降低成本，有利于計(jì)算首例人體試驗(yàn)的劑量，規(guī)范開(kāi)發(fā)過(guò)程。
當(dāng)前世界主要發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)新藥的投入越來(lái)越大，開(kāi)發(fā)難度越來(lái)越高，成功率極低。他指出，在研發(fā)費(fèi)用方面，從上世紀(jì)60年代到現(xiàn)在，新藥研發(fā)投入增加了近7倍，做一個(gè)新藥差不多要8億~10億美金，真正能賺錢的藥品只占30%。但是進(jìn)入臨床后，2期臨床和3期臨床的失敗率比較高，像抗腫瘤藥物即便進(jìn)入3期臨床，也只有5%能夠進(jìn)入市場(chǎng)，新藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)以后，仍然有80%遭淘汰的可能。但桑國(guó)衛(wèi)認(rèn)為，中國(guó)跟美國(guó)不一樣，美國(guó)是“寬進(jìn)嚴(yán)出”，進(jìn)入臨床試驗(yàn)比較方便，但是批準(zhǔn)作為藥品上市很難，而中國(guó)是“嚴(yán)進(jìn)寬出”，進(jìn)入了臨床試驗(yàn)，很少有藥物被藥監(jiān)部門淘汰。
希望五年內(nèi)出現(xiàn)“重磅炸彈”
“十二五”期間，中國(guó)會(huì)在哪些新藥上發(fā)力？桑國(guó)衛(wèi)透露，現(xiàn)在我國(guó)有16個(gè)一類新藥獲得證書，24個(gè)品種正在申報(bào)，有近500個(gè)比較有希望的新藥正在進(jìn)行研究。“有25％的新藥是生物藥，抗體占了1/3。在ＦＤＡ批準(zhǔn)的26種抗體藥物中有４種藥物的銷售超過(guò)40億美金，這是真正的‘重磅炸彈’，希望‘十二五’期間能做出一兩個(gè)中國(guó)的‘重磅炸彈’。”據(jù)悉，在生物醫(yī)藥“十二五”規(guī)劃中，將把抗體庫(kù)、抗體結(jié)構(gòu)分析、細(xì)胞構(gòu)建、重組和優(yōu)化作為抗體的關(guān)鍵技術(shù)，先解決關(guān)鍵技術(shù)，才有抗體藥物突破的可能。
桑國(guó)衛(wèi)說(shuō)，在創(chuàng)新藥物研發(fā)方面，不同藥物的著力點(diǎn)不同，化學(xué)藥方面希望做多靶點(diǎn)、分支靶向藥物；中藥方面強(qiáng)調(diào)傳承，在傳承的基礎(chǔ)上做中藥整體作用、多組分和復(fù)雜作用，以及多種庫(kù)的建立，然后臨床評(píng)價(jià)上要有符合中藥臨床特點(diǎn)的評(píng)價(jià)，最好是癥后評(píng)價(jià)和西醫(yī)評(píng)價(jià)都應(yīng)用；生物藥方面把重點(diǎn)放在靶向性的治療方面。幾個(gè)熱點(diǎn)領(lǐng)域都在中國(guó)成立了不同聯(lián)盟，端粒酶方面要做抗端粒酶的疫苗，重組蛋白的開(kāi)發(fā)主要是延長(zhǎng)它的作用時(shí)間。
此外，加強(qiáng)重大精神疾病防治藥物的研發(fā)也是“十二五”期間醫(yī)藥發(fā)展的重點(diǎn)。全世界銷售量前10位的藥物中有2個(gè)是精神類藥物?，F(xiàn)在中國(guó)有3000萬(wàn)精神疾病患者，還有近3000萬(wàn)隱性精神疾病患者，“精神衛(wèi)生一定要引起注意，下個(gè)月開(kāi)始，相關(guān)部門就會(huì)在上海、深圳調(diào)研精神衛(wèi)生，為藥物研制提供依據(jù)。”
