徐醫(yī)附院RNA干擾抑制腎癌生長的體內(nèi)外技術(shù)國際領(lǐng)先

 　　全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州就醫(yī)信息：徐醫(yī)附院鄭駿年教授主持的“RNA干擾抑制腎癌生長的體內(nèi)外研究”獲得2009年江蘇省科技進步三等獎，這是繼2003年“腎癌Fas、FasL表達異常與免疫逃避及臨床治療失敗機制研究”、2006年“放射性核素反義治療腎癌的臨床前期研究”獲得江蘇省科技進步獎后，鄭駿年教授在腎癌生物治療領(lǐng)域取得的又一突破。

　　此成果受多項國家自然基金及科技部、衛(wèi)生部項目資助，歷時7年完成，是將多種國際最新生物技術(shù)用于腎癌治療的研究。專家鑒定認為“該成果具有創(chuàng)新性、科學(xué)性及實用性。不僅學(xué)術(shù)價值高，而且為臨床應(yīng)用提供了可靠依據(jù)，有望給腎癌治療帶來突破。該項目在研究深度、廣度上均超過國內(nèi)外，整體技術(shù)水平達到此領(lǐng)域的國際領(lǐng)先水平”。

　　采用三項國際最新生物技術(shù)

　　這一成果是利用多種基因失活技術(shù)，包括RNA干擾技術(shù)、溶瘤腺病毒技術(shù)和特異性抗體修飾高分子載體技術(shù)，通過阻斷腫瘤生長必需的Ki67基因來治療腎癌。除了以Ki67基因作為腫瘤治療靶點由鄭駿年首先提出外，這項成果使用3項國際最新生物技術(shù)。

　　1.RNA干擾技術(shù)

　　從1998年發(fā)現(xiàn)，到2006年獲得諾貝爾獎，RNA干擾創(chuàng)造了獲獎最快的記錄。2002年鄭駿年教授開始RNA干擾治療腫瘤研究時，當(dāng)時尚無人將此技術(shù)用于腫瘤治療。而目前RNA干擾研究已成為生命科學(xué)領(lǐng)域最熱點課題，目前全球至少有20余家大公司正在研發(fā)RNA干擾治療腫瘤藥物，有望成為腫瘤治療的有力工具。

　　憑借敢為人先、開拓創(chuàng)新的實驗設(shè)計，2003年鄭駿年教授的研究獲得了國家自然基金委探索項目資助，僅僅用了一年時間，鄭駿年完成了小干擾RNA設(shè)計、發(fā)夾狀RNA質(zhì)粒構(gòu)建、細胞和動物實驗、實驗總結(jié)、論文撰寫等工作，研究結(jié)果在美國《Life Sciences》、《Cancer Gene Ther》發(fā)表后，引起廣泛關(guān)注。2009年國際著名期刊《Current Drug Targets》邀請他就此技術(shù)發(fā)表專家述評。

　　2.溶瘤腺病毒技術(shù)

　　2000年美國發(fā)現(xiàn)只殺傷腫瘤細胞，而不影響正常細胞的溶瘤腺病毒。10余項Ⅰ～Ⅲ期臨床試驗證實，無明顯毒副作用。但遺憾的是，單用溶瘤腺病毒治療腫瘤有效率只有15%。主要原因是單純地依靠病毒的溶瘤作用，而缺乏有效抗癌基因的協(xié)同。

　　針對這種情況，2006年鄭駿年教授與中科院劉新垣院士合作，在國際上首次把RNA干擾與溶瘤腺病毒結(jié)合，充分利用溶瘤腺病毒復(fù)制力強、腫瘤靶向性好的優(yōu)點，讓溶瘤腺病毒攜帶小干擾RNA，使殺滅腫瘤作用提高數(shù)百倍。研究結(jié)果在美國《Hum Gene Ther》、《Cancer Gene Ther》、《Cancer Biol Ther》、《Cancer Lett》等期刊發(fā)表，并在國際著名期刊《Expert Opin Biol Ther》發(fā)表專家述評。

　　3.特異性抗體介導(dǎo)高分子載體技術(shù)

　　早在2002年開始RNA干擾抗腫瘤研究時, 鄭駿年教授就意識到要將這一技術(shù)應(yīng)用于臨床，必須解決腫瘤靶向性這一難題。2002年國外首次報道利用特異G250抗體能介導(dǎo)靶向腎癌治療,僅僅過了1 年，鄭駿年教授就制備出國內(nèi)首個抗腎癌G250雜交瘤并生產(chǎn)出抗體。2005年利用這一抗體介導(dǎo)靶向RNA干擾治療腎癌研究同時獲得國家自然基金、衛(wèi)生部基金及江蘇省創(chuàng)新人才基金資助，這在當(dāng)時又是第一個嘗試者。鄭駿年構(gòu)建的G250抗體修飾陽離子高分子載體PEI，使RNA干擾治療靶向性和安全性得以進一步增強。研究結(jié)果在國際著名期刊《Journal of Controlled Release》發(fā)表。

　　腫瘤生物治療臨床應(yīng)用

　　作為江蘇省臨床重點?？颇[瘤學(xué)科帶頭人，鄭駿年教授還帶領(lǐng)腫瘤中心開展多項臨床腫瘤生物治療。目前徐醫(yī)附院常規(guī)開展的腫瘤生物治療、基因治療項目有，自體免疫細胞治療;腫瘤p53基因治療;腫瘤抗血管生成治療;腎癌、肺癌、乳腺癌、多發(fā)骨髓瘤、胃腸道腫瘤分子靶向治療。其中自體免疫細胞治療，是將腫瘤患者自身的免疫細胞分離，在體外用各種藥物、技術(shù)刺激，讓患者自己的免疫細胞數(shù)量增加、功能增強。對清除患者體內(nèi)腫瘤殘留病灶、防止復(fù)發(fā)、改善生活質(zhì)量、延長生存時間具有重要作用。

　　早在1990年國外剛剛起步時，徐醫(yī)附院即開始自體免疫細胞治療腫瘤臨床應(yīng)用，治療200余例患者，取得滿意效果。2004年微創(chuàng)介入治療聯(lián)合自體免疫細胞治療中晚期肝癌有效率達91.6%。2008年徐醫(yī)附院斥巨資新建符合國際GMP標(biāo)準(zhǔn)的自體免疫細胞制備室。實驗室現(xiàn)有專門人員12名，其中博導(dǎo)、教授 2名、主任醫(yī)師2名、博士4名、碩士6名。雄厚的技術(shù)力量，先進的設(shè)備，使實驗室具備每月治療患者100人次能力。

　　目前，徐醫(yī)附院常規(guī)應(yīng)用自體免疫細胞治療各種腫瘤患者，包括黑色素瘤、乳腺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胰腺癌、腎癌、前列腺癌、膀胱癌、宮頸癌、卵巢癌、肺癌、頭頸部腫瘤、白血病，在防止腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)，延長緩解期方面，取得確切療效。

　　徐醫(yī)附院腫瘤中心作為徐州及淮海經(jīng)濟區(qū)床位最多、設(shè)備投入最大、技術(shù)開展項目最全的腫瘤?？?，憑借人才、技術(shù)、科研優(yōu)勢，有能力、有信心使徐州及淮海經(jīng)濟區(qū)的腫瘤患者接受國內(nèi)一流的治療、取得國際一流的效果。

　　腫瘤生物治療咨詢電話：0516-85582635、13395223302