用藥常識:難治哮喘可聯(lián)合用藥

      醫(yī)學界對支氣管哮喘的認識主要經(jīng)歷了兩個過程。20世紀70年代,多數(shù)學者認為哮喘發(fā)作是由支氣管痙攣引起,因而短效β2受體激動劑(SABA)成為治療哮喘的首選藥物。很快臨床醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)SABA在發(fā)揮平喘作用的同時掩蓋了氣道炎癥,長期、單一應用可引起細胞膜上β2受體的下調造成耐藥和快速減敏現(xiàn)象,最終導致哮喘死亡率升高。

 到了20世紀80年代,研究者發(fā)現(xiàn)氣道慢性非特異性炎癥的存在是哮喘發(fā)病機制中的主要因素。吸入性糖皮質激素被認為是治療哮喘的最主要藥物。

 進入20世紀90年代,醫(yī)學專家逐漸認識到氣道重塑是哮喘患者氣道慢性炎癥的實質性病理改變,并且逐漸發(fā)現(xiàn)吸入性糖皮質激素和長效β2受體激動劑聯(lián)合應用,是目前治療哮喘最為有效且科學合理的方法。對此,全球哮喘防治創(chuàng)意及我國哮喘防治指南指出,對于單純吸入性糖皮質激素治療控制不理想的病人,推薦以這兩種藥合并治療作為首選。

 支氣管哮喘是一種復雜易變的疾病,其治療正在進入細微調節(jié)階段。

 糖皮質激素和長效β2受體激動劑聯(lián)合治療,適應于以下患者:一、中至重度哮喘患者。二、正在應用吸入型糖皮質激素治療但仍有癥狀者。三、定期使用支氣管擴張劑治療并需要增加吸入型糖皮質激素的患者。四、已在使用有效劑量吸入糖皮質激素和長效β2受體激動劑,哮喘控制良好的患者。五、對輕度持續(xù)哮喘者,必要時也可采用聯(lián)合治療法加強癥狀的控制,最終達到減少吸入激素劑量的目的。

  聯(lián)合治療的給藥方法:

 一、常規(guī)從低劑量開始,根據(jù)患者的癥狀和肺功能情況確定用藥劑量和頻次。如果療效不佳,應及時采用升級療法,在取得良好的控制效果后繼續(xù)維持3個月以上,若病情無反復,可考慮逐步降級。

 二、若患者病情較重,則不應拘泥于升級療法,可采用較大的初始劑量使患者首先得到充分治療,使病情及時緩解后再逐步降級治療。至于這個較大的初始劑量維持的時間問題,目前尚無定論。一般而言,時間不宜過長,數(shù)日至一周內為佳。

 三、聯(lián)合治療目前趨向采用兩種藥物成分在同一裝置中的復合制劑,復合制劑可增加順應性,但同時也限定了兩種藥物的劑量,導致長期使用的患者有時服用了不必要的長效β2受體激動劑。一般采用降級療法,在病情得以充分控制3~6個月后,應先減少聯(lián)合治療方案中的吸入激素劑量,再逐漸減去長效β2受體激動劑。然后單用小劑量吸入激素治療,之后根據(jù)病情逐漸減少吸入激素用量直至最后停藥。

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