徐醫(yī)附院招募：經(jīng)免疫治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者

　　全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州就醫(yī)信息：徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科正在進(jìn)行一項(xiàng)“評(píng)價(jià)AL2846膠囊聯(lián)合TQB2450注射液對(duì)比多西他賽注射液在經(jīng)免疫治療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者中有效性和安全性的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對(duì)照III期臨床試驗(yàn)”，本項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人是韓正祥主任，該研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，正在進(jìn)行患者招募。

　　背景介紹

　　對(duì)于EGFR，ALK等驅(qū)動(dòng)基因陰性的晚期NSCLC患者，免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合含鉑雙藥化療已逐步成為一線主流治療方案，患者的中位總生存期(OS)從化療時(shí)代的1年左右提高到超過1年半，中位無(wú)進(jìn)展生存期從化療時(shí)代的6個(gè)月左右提升到7~9個(gè)月左右。對(duì)于一線未能接受免疫聯(lián)合治療的患者，二線免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療較單藥化療將中位OS從不足10個(gè)月提升至1年左右。

　　隨著免疫治療在NSCLC患者前線治療中的廣泛應(yīng)用，免疫治療后進(jìn)展患者的后續(xù)治療成為亟待解決的未滿足臨床需求。臨床上對(duì)于含鉑雙藥化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療后進(jìn)展的患者目前可常規(guī)給予多西他賽等單藥化療。但研究顯示中位PFS在2~4個(gè)月左右，中位OS不到1年，存在明顯未被滿足臨床需求。

　　更多的探索集中在免疫聯(lián)合靶向治療，在免疫聯(lián)合多靶點(diǎn)小分子TKI治療方面，阿替利珠單抗聯(lián)合卡博替尼對(duì)比阿替利珠單抗用于一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗的NSCLC研究(COSMIC-021研究，NSCLC隊(duì)列)顯示，聯(lián)合治療的中位OS和PFS為13.8月和4.5月，而卡博替尼單藥治療的中位OS和PFS為9.4月和3.4月，體現(xiàn)出聯(lián)合治療的協(xié)同優(yōu)勢(shì)?？ú┨婺釋?duì)TAM酪氨酸激酶受體(TYRO3/AXL/MERTK receptor tyrosinekinase)家族的AXL和TYRO3有較強(qiáng)的抑制作用，AXL通路激活與腫瘤免疫抑制性微微環(huán)境的形成相關(guān)。因此，抑制AXL通路被認(rèn)為是可能的克服免疫耐藥的途徑之一。

　　綜上說明，使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合多靶點(diǎn)小分子TKI治療前線免疫檢查點(diǎn)抑制劑系統(tǒng)治療失敗的局晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，有可能發(fā)揮協(xié)同作用，同時(shí)有可能較單藥化療給患者帶來(lái)更多生存獲益。

　　藥物介紹

　　1、AL2846膠囊是多靶點(diǎn)小分子酪氨酸激酶抑制劑，對(duì)c-MET、c-KIT、RET、VEGFR1、AXL、TYRO3均具有明顯的抑制作用，與卡博替尼的激酶譜相似。

　　2、TQB2450是新型抗PD-L1單抗，全新結(jié)構(gòu)、體外活性不弱于阿替利珠單抗、低免疫原性、安全。

　　關(guān)鍵入組標(biāo)準(zhǔn)

　　1、年齡：18~75周歲(簽署知情同意書時(shí));ECOG PS評(píng)分：0~1分;

　　2、經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)的不能手術(shù)治療且不能接受根治性同步放化療的局部晚期(ⅢB/ⅢC期)、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性(IV期)NSCLC的患者。

　　3、針對(duì)不可根治的局部晚期或轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性NSCLC接受過含鉑化療和免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療失敗。

　　4、既往針對(duì)不可切除/不能進(jìn)行同步或序貫放化療的局晚期或轉(zhuǎn)移/復(fù)發(fā)疾病進(jìn)行的系統(tǒng)治療線數(shù)：1 ~ 2;在此階段僅接受過一種抗PD-1(L1)抗體。

　　參研單位信息

　　醫(yī)院：

　　徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院(東院)

　　科室：