全程導醫(yī)網(wǎng) 徐州婦幼保健頻道：(通訊員/姚萌)有這樣一類疾病，發(fā)病率很低、患病人數(shù)很少，如一旦中招，對患者、家庭和社會都會帶來沉重壓力和負擔，這類疾病被統(tǒng)稱為罕見病。
2月28日是國際罕見病日，徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學中心副主任方媛、兒童內(nèi)分泌遺傳代謝病門診主治醫(yī)師楊麗，帶您了解那些發(fā)生在我們身邊的罕見病。
罕見病不罕見 病種繁多、危害極大
據(jù)方媛主任介紹，罕見病種類繁多，雖然從單個疾病來看，罕見病較為少見，但總體上仍十分常見，而且隨著新型分子技術(shù)的出現(xiàn)，罕見病的診斷率也會持續(xù)提高。
“因為很多罕見病有較為嚴重的臨床表現(xiàn)，大多數(shù)累計多個器官系統(tǒng)，嚴重影響生存質(zhì)量，30%的罕見病患兒生存期不足5年，所以一個罕見病患兒會給一個家庭帶來巨大的經(jīng)濟和精神負擔。”方媛主任如是說。
罕見病一般由基因突變引起，病理復雜，診斷相對不易。目前大家比較熟悉的產(chǎn)前篩查及產(chǎn)前診斷技術(shù)主要針對的是染色體疾病，比如唐氏綜合征等，還有一些發(fā)病率類似、臨床表現(xiàn)嚴重、生存質(zhì)量較差的罕見病屬于單基因遺傳病范疇，可以通過特殊檢測技術(shù)進行篩查和診斷。
采訪中，方媛主任重點介紹了近年來遺傳醫(yī)學門診中遇到的四種罕見病。
罕見病之——貓叫綜合征
哭起來像貓叫、智力低下、身材矮小、眼睛斜視……如果沒有一個合適的契機，相信很多人都沒聽過這種疾病——貓叫綜合征!
“‘貓叫綜合癥’是由于部分5號染色體缺失所引起，是一種發(fā)病率為1/45000的罕見疾病。隨著無創(chuàng)DNA技術(shù)及染色體芯片技術(shù)的推廣應(yīng)用，這類的疾病的檢出率大大提升。”方媛主任表示。
罕見病之——DMD(杜氏肌營養(yǎng)不良癥)
方媛主任介紹，DMD(杜氏肌營養(yǎng)不良癥)，是快速進行性疾病，主要累計骨骼肌，受累兒童大多到12歲就要依賴輪椅。幾乎所有患者在18歲以后都會患有心肌病，很少有人能活到30歲，呼吸道并發(fā)癥和進行性心肌病是常見死亡原因。
罕見病之——乙型血友病
乙型血友病，是一組遺傳性出血性疾病，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)、肌肉、內(nèi)臟和深部組織自發(fā)性或輕微外傷后出血難止，常在兒童期起病，反復關(guān)節(jié)出血導致患兒逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)活動障礙而殘疾。
罕見病之——苯丙酮尿癥
苯丙酮尿癥的患兒出生時無顯著異常，如不進行干預治療，將出現(xiàn)智能低下、尿液和汗液鼠臭味、頭發(fā)和皮膚顏色變淺、肌張力亢進等臨床表現(xiàn)，如早期發(fā)現(xiàn)可通過飲食控制治療，越早干預，預后越好。
“目前對于苯丙酮尿癥這類遺傳代謝病，我們通過出生后采集足底血進行遺傳代謝病篩查來檢出，但像DMD(杜氏肌營養(yǎng)不良癥)、乙型血友病這類罕見遺傳病在出生時外表發(fā)育正常而無法識別，患兒生長發(fā)育過程中會逐漸出現(xiàn)臨床癥狀且進行性加重，這時才會引起患兒家長的重視，進而確診。”方媛主任介紹道。
同時，方主任還強調(diào)，罕見病患兒的父母大多為疾病攜帶者，沒有任何異常表現(xiàn)，難以識別，但其每次懷孕都會有生育患兒的風險。因此，對于這類罕見遺傳病攜帶者的早期識別和診斷十分重要。
明明是女孩，卻長出類似男性的生殖器官——罕見病診斷不易 治療更難
罕見病除了診斷困難之外，可治性也很低。市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌代謝病門診楊麗醫(yī)生稱：“95%的患者沒有明確有效的治療方案，僅有5%有明確的治療方案，不到1%有藥可治。大部分罕見病威脅患者生命或嚴重影響生存質(zhì)量，但在有藥物治療的情況下，部分罕見病的疾病進程可逐漸得到控制，直至被管理成為慢性疾病。”
采訪中，楊麗醫(yī)生還講述了這樣一個病例：明明是女孩，卻長出類似男性的生殖器官。原因就在于患有先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。
來自徐州某縣區(qū)的徐女士(化名)一家有苦難言，剛出生的女兒跟其他孩子很不一樣，生殖器表現(xiàn)出陰蒂突出，陰唇肥大，看上去如同一個男孩外生殖器。
果然，不久即收到復查“足底血”的通知，告知盡快帶孩子到徐州市婦幼保健院兒童內(nèi)分泌門診就診。經(jīng)醫(yī)生的講解，一家人才恍然大悟，為什么孩子外陰這么特別!緊接著配合醫(yī)生安排做了相關(guān)檢查，最終在市婦幼保健院診斷為先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥。家人才最終明白孩子確實是女孩，只是因為體內(nèi)激素異常導致外生殖器酷似男性。
同時，孩子及徐女士夫婦的基因檢測結(jié)果揭示：徐女士夫婦兩人都是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥的基因攜帶者，他們的每一次生育，孩子都會有25%的概率會患上該疾病。
楊麗醫(yī)生介紹， 先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥是一組由于腎上腺皮質(zhì)激素合成障礙所致的常染色體隱性遺傳病， 患兒主要表現(xiàn)為腎上腺皮質(zhì)功能減退癥狀，部分患兒伴有電解質(zhì)紊亂及性腺發(fā)育異常。基因檢測是確診的可靠手段。治療主要為皮質(zhì)激素替代治療， 外生殖器異常的女性患兒需要手術(shù)整形治療。
臨床有低鈉血癥和高鉀血癥，表現(xiàn)為喂養(yǎng)困難、嘔吐、腹瀉及生長緩慢， 嚴重時發(fā)生低血容量性休克， 多由于感染、外傷甚至預防接種誘發(fā)。高雄激素血癥的表現(xiàn)包括女性外陰男性化，陰蒂增大明顯者會被家長誤認為陰莖，當成男性撫養(yǎng);男性表現(xiàn)為過早出現(xiàn)陰毛，痤瘡，陰莖增大。同時均會因為性早熟致骨齡提前，成年終身高落后。
“該病的發(fā)生率為1/10000~1/20000。在2020年，全市共篩查出2例先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒。”楊麗醫(yī)生說道。
個體化、多學科管理 助力罕見病患兒成長
罕見病患兒臨床治療需采用個體化、多學科管理模式。
“針對內(nèi)分泌罕見病，我們通常采取常規(guī)補充或替代治療，拮抗或抑制治療、對癥及輔助治療。需要外科手術(shù)治療的將其轉(zhuǎn)診至有條件及資質(zhì)的醫(yī)院進一步就診。”
新生兒疾病篩查、單基因遺傳病篩查 減少出生缺陷
早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期干預，是延緩罕見病患者病情進展、提高生活質(zhì)量的重要手段。像苯丙酮尿癥患者，早期發(fā)現(xiàn)，早期納入正規(guī)的診療是完全可以健康成長的。
徐州市婦幼保健院新生兒疾病篩查中心，承擔全市各縣區(qū)的新生兒疾病篩查。通過新生兒2-3滴足跟血，可以快速簡便的篩查出20-30余種遺傳代謝病，其中包括苯丙酮尿癥，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，以及各類有機酸血癥、脂肪酸血癥等，大多數(shù)都是患病率在萬分之一以下的罕見病。
除此之外，對部分罕見病患者或罕見病相關(guān)基因攜帶者采取相應(yīng)的醫(yī)學干預措施，可以阻斷罕見病遺傳，減少出生缺陷的發(fā)生率。徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學中心開展單基因遺傳病攜帶者篩查技術(shù)將對罕見病的篩查及診斷時間節(jié)點提前到孕前或產(chǎn)前，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早處理，減少出生缺陷。
本期專家：
方媛 副主任醫(yī)師 遺傳醫(yī)學中心副主任
醫(yī)學碩士，徐州市第七期拔尖人才，中國婦幼保健協(xié)會青年工作委員會常務(wù)委員，徐州市醫(yī)學會醫(yī)學遺傳專業(yè)委員會委員，徐州市首批醫(yī)學青年后備人才培養(yǎng)對象。2004年7月畢業(yè)于徐州醫(yī)學院臨床醫(yī)學系， 2004年8月進入徐州市婦幼保健院遺傳醫(yī)學中心工作，主要從事遺傳病的咨詢與診斷、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷。于2018年10月前往德國慕尼黑進修學習國際一流產(chǎn)前診斷技術(shù)及遺傳病咨詢前沿診療思維。
具有較強的臨床專業(yè)技術(shù)，其中孕中期孕婦羊水穿刺技術(shù)、細胞培養(yǎng)及染色體核型分析技術(shù)達到國內(nèi)先進水平，同時注重團隊精神，近五年帶領(lǐng)產(chǎn)前診斷團隊引進多項新技術(shù)，新項目，包括無創(chuàng)胎兒染色體非整倍體產(chǎn)前基因檢測、產(chǎn)前BoBs快速診斷及遺傳性耳聾基因檢測等技術(shù)，在二級預防階段大大降低了出生缺陷，為徐州地區(qū)的優(yōu)生優(yōu)育工作做出了極大的貢獻，創(chuàng)造了巨大的社會效益。
同時，近五年負責、參與省市級科研課題3項，發(fā)表SCI論文3篇、中文核心等期刊發(fā)表論文4篇，主編著作3部，獲得徐州市科技進步獎三等獎2項、徐州市醫(yī)學新技術(shù)引進獎一等獎、二等獎及三等獎各1項，淮海科學技術(shù)獎二等獎。
楊麗 主治醫(yī)師 碩士研究生
畢業(yè)于西安交通大學，從事新生兒、兒科工作近10年。擅長兒童矮小、性早熟及先天甲狀腺功能減低癥、苯丙酮尿癥、有機酸血癥等遺傳代謝病診療。曾參加江蘇省出生缺陷防治人才培訓項目，并于南京市婦幼保健院進修。
