揭開惡性腫瘤血管轉(zhuǎn)移之謎

        天津市腫瘤醫(yī)院病理學(xué)專家孫保存教授等在國(guó)際上首次提出雙向分化惡性腫瘤血液供應(yīng)獨(dú)特的模式——血管生成擬態(tài)，揭示了高度惡性腫瘤血道轉(zhuǎn)移之謎。這是孫教授所主持的“雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態(tài)及其分子機(jī)制”研究課題的最新發(fā)現(xiàn)。已達(dá)國(guó)際領(lǐng)先水平。

　　我國(guó)目前每年平均約有150萬(wàn)人新患腫瘤，每年約有80萬(wàn)人死于腫瘤，而其中死于腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的占83%，控制復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是當(dāng)今腫瘤治療的最大難題之一。惡性腫瘤需要血液供應(yīng)才能持續(xù)生長(zhǎng)和發(fā)生血行轉(zhuǎn)移。長(zhǎng)期以來(lái)，人們一直認(rèn)為從血管內(nèi)皮來(lái)源的新生血管是腫瘤獲得血液供應(yīng)的唯一途徑，臨床治療主要以血管內(nèi)皮細(xì)胞為靶點(diǎn)，使用內(nèi)皮抑素及血管抑素等抗血管生成藥物治療惡性腫瘤，但仍有一半以上的腫瘤病人因復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移致死，尤其是黑色素瘤的病人血道轉(zhuǎn)移率達(dá)到六成。

　　以孫保存教授為首的研究小組經(jīng)過(guò)多年的臨床研究，在腫瘤血管生成研究領(lǐng)域獲得三大重要發(fā)現(xiàn)。

　　首先，在國(guó)際上首次證實(shí)了雙向分化惡性腫瘤組織中存在血管生成擬態(tài)。從細(xì)胞水平、亞細(xì)胞水平、蛋白水平等多角度定位研究，結(jié)果表明雙向分化惡性腫瘤組織中存在血管生成擬態(tài)。雙向分化惡性腫瘤，即具有上皮和間葉兩個(gè)方向分化、獨(dú)特排列方式、分泌細(xì)胞成份的能力及易血道轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)的惡性腫瘤，包括長(zhǎng)在肢體、胸腹腔、眼眶和生殖道的黑色素瘤、滑膜肉瘤、腺泡狀橫紋肌肉瘤、間皮肉瘤等。血管生成擬態(tài)即模擬血管形成的狀態(tài)，這種供血模式?jīng)]有血管內(nèi)皮細(xì)胞的參與，腫瘤細(xì)胞通過(guò)自身變形與細(xì)胞外多種成份相互作用，模仿血管壁結(jié)構(gòu)，形成輸送血液的管道系統(tǒng)，建立這種特殊的腫瘤微循環(huán)，并可與原有的血管相連通，使腫瘤獲得血液。具有血管生成擬態(tài)的雙向分化惡性腫瘤因惡性度高、血道轉(zhuǎn)移早、轉(zhuǎn)移率高、預(yù)后差等，患者5年生存率為零。其次，在國(guó)際上首次提出了惡性腫瘤生長(zhǎng)的不同階段，腫瘤組織內(nèi)存在不同的腫瘤血液供應(yīng)模式間彼此過(guò)渡的“三階段現(xiàn)象”。即在腫瘤快速生長(zhǎng)的早期腫瘤組織血液供應(yīng)主要來(lái)自血管生成擬態(tài);隨著腫瘤體積的不斷增大，內(nèi)皮細(xì)胞的不斷分裂增殖，在血管生成擬態(tài)和以內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的血管之間出現(xiàn)了馬賽克血管;前二者逐漸被內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的血管替代，并成為腫瘤血液供應(yīng)的主要方式。在這種血供的微循環(huán)過(guò)程中，骨髓來(lái)源的干細(xì)胞在腫瘤分泌的某些細(xì)胞因子的誘導(dǎo)下到達(dá)腫瘤組織局部，并分化成內(nèi)皮細(xì)胞，參與腫瘤的內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成的血管生成。第三，提出參與雙向分化惡性腫瘤血管生成擬態(tài)的一組重要基因，為今后的基因治療的找到了新靶點(diǎn)。

　　該研究成果在雙向分化惡性腫瘤血道轉(zhuǎn)移分子機(jī)制領(lǐng)域研究取得突破性進(jìn)展，成功的解釋了以往抗內(nèi)皮治療無(wú)效的原因，豐富了腫瘤血液供應(yīng)理論，并為進(jìn)一步開發(fā)針對(duì)腫瘤血管生成擬態(tài)新的基因治療提供依據(jù)。同時(shí)為患者進(jìn)行早期個(gè)體化診療提供線索，從而為預(yù)防惡性腫瘤的復(fù)發(fā)，抑制血道轉(zhuǎn)移，提高患者的生存率及生活質(zhì)量奠定了重要基礎(chǔ)。