全程導(dǎo)醫(yī)網(wǎng) 徐州傳染頻道：瘧原蟲在紅細胞內(nèi)發(fā)育時一般無癥狀。當成批被寄生的紅細胞破裂、釋放出裂殖子及代謝產(chǎn)物時，它們作為致熱原(pyrogens)，可刺激機體產(chǎn)生強烈的保護性免疫反應(yīng)，引起臨床上的寒戰(zhàn)、高熱、繼之大汗的典型發(fā)作(paroxysm)癥狀。釋放出來的裂殖子部分為單核-吞噬細胞系統(tǒng)吞噬而消滅，部分則侵入新的紅細胞，并繼續(xù)發(fā)育、繁殖，不斷循環(huán)，因而導(dǎo)致周期性臨床發(fā)作。患者可獲得一定的免疫力，此時雖仍有小量瘧原蟲增殖，但可無瘧疾發(fā)作的臨床表現(xiàn)，成為帶瘧原蟲者。
徐州傳染病醫(yī)院主任醫(yī)師梁艷麗介紹，瘧疾病人臨床表現(xiàn)的嚴重程度與感染瘧原蟲的種類密切相關(guān)。惡性瘧原蟲能侵犯任何年齡的紅細胞，可使20%以上的外周血紅細胞受感染，相當于每立方毫米血液中有106個紅細胞受感染，血液中瘧原蟲密度很高。而且，其在紅細胞內(nèi)的繁殖周期較短，只有36～48小時，因此，貧血和其他臨床表現(xiàn)都較嚴重。間日瘧和卵形瘧原蟲常僅侵犯較年幼的紅細胞，紅細胞受感染率較低，在每立方毫米血液中受感染的紅細胞常低于25000個。三日瘧僅感染衰老的紅細胞，在每立方毫米血液中受感染的紅細胞常低于10000個，故貧血和其他臨床表現(xiàn)都較輕。
惡性瘧原蟲在紅細胞內(nèi)繁殖時，可使受感染的紅細胞體積增大成為球形，胞膜出現(xiàn)微孔，彼此較易黏附成團，并較易黏附于微血管內(nèi)皮細胞上，引起微血管局部管腔變窄或堵塞，使相應(yīng)部位的組織細胞發(fā)生缺血性缺氧而引起變性、壞死的病理改變。若此種病理改變發(fā)生于腦、肺、腎等重要器官，則可引起相應(yīng)的嚴重臨床表現(xiàn)，如腦型瘧疾(cerebralmalaria)。
大量被瘧原蟲寄生的紅細胞在血管內(nèi)裂解，可引起高血紅蛋白血癥，出現(xiàn)腰痛、醬油色尿，嚴重者可出現(xiàn)中度以上貧血、黃疸，甚至發(fā)生急性腎功能衰竭，稱為溶血性尿毒綜合征(hemolyticurinemicsyndrome)，亦稱為黑尿熱(blackwaterfever)。此種情況也可由抗瘧藥物所誘發(fā)，如伯氨喹。
徐州傳染病醫(yī)院主任醫(yī)師梁艷麗說，在單核-吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬細胞中可有明顯的瘧色素沉著。細胞因子在瘧疾發(fā)病機制中的作用尚未完全明確，但已發(fā)現(xiàn)α-腫瘤壞死因子(TNF-α)在惡性瘧患者的血清中含量明顯升高，并與腦型瘧的發(fā)生和死亡相關(guān)。γ-干擾素對肝細胞內(nèi)瘧原蟲的繁殖有抑制作用，但對紅細胞內(nèi)瘧原蟲的繁殖則沒有抑制作用。
瘧原蟲能夠在宿主體內(nèi)長期存在，并在自然界中持續(xù)傳播，主要依靠其生活史中的2個特點。首先是在繁殖周期中產(chǎn)生大量的子代。紅細胞內(nèi)成熟的裂殖體含8～32個裂殖子;在孢子囊中可含有數(shù)千個子孢子。如此大量使其感染、繁殖的可能性明顯增大。而且，不同階段瘧原蟲抗原的多樣性，也可能使其不易被宿主的免疫反應(yīng)所清除。
雖然瘧疾是一種很古老的傳染病，但在瘧疾的發(fā)病機制中尚有未能很好解釋的現(xiàn)象，如瘧原蟲在人紅細胞中的繁殖為什么可從不同步變?yōu)橥?為什么在早期瘧疾病例的紅細胞中不能發(fā)現(xiàn)配子體?遲發(fā)型子孢子在肝細胞內(nèi)的發(fā)育、成熟受什么調(diào)控?這些問題有待作進一步研究才能闡明。
